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pd1和靶向治疗的区别 0296

楼主:阿里2021-12-15 00:02:03 只看楼主
  PD-1/PD-L1免疫治疗是什么意思?
  PD-1/PD-L1免疫疗法最全应用总结
  近年来免疫检查点抑制剂如:PD-1/PD-L1单抗在癌症治疗领域异军突起。虽然还未在国内上市,已有许多患者和专家在肿瘤治疗中使用。我们通过收集国内外临床研究报告,专家访谈,帮助大家了解PD-1/PD-L1单抗怎么用?需要注意什么?疗效如何?如何评价疗效?会不会耐药?等等热点问题,这篇文章一一为您找到答案。
  No.1
  Q:PD-1/PD-L1单抗是什么药物?
  A:PD-1/PD-L1单抗属于免疫检测点抑制剂,是一种抗体类的肿瘤免疫药物。它的机制是增强体内免疫细胞 T 细胞对肿瘤细胞的识别,从而达到杀灭肿瘤的作用。可以说,该药物是通过增强我们自身的免疫力去杀伤肿瘤细胞。目前国外批准上市的药物有五种,使用最普遍的有三种药物:PD-1单抗opdivo(纳武单抗)和keytruda(帕姆单抗)以及PD-L1单抗Tecentriq(阿特朱单抗)。这三种药物被广泛用于多个癌种,目前美国 FDA 批准的癌种覆盖黑色素瘤肺癌肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、尿路上皮癌,但在更多其他癌种都已开展临床试验,也取得了不错疗效。
  Q:目前PD-1/PD-L1单抗可用于哪些肿瘤的治疗?
  A:FDA已经批准的PD-1/PD-L1抗体适用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌和尿路上皮癌。国内使用最多的是肺癌,占39.3%;其次是肝癌,占所有患者的10.7%;之后是黑色素瘤7.1%,肾癌8.0%,肠癌4.5%。还有其他癌种包括胃癌、淋巴瘤、肉瘤等占30.4%。
  Q:PD-1/PD-L1单抗如何注射?需要注意哪些事项?
  A:Opdivo、Keytruda、Tecentriq均为静脉输注,但具体输注要求略有不同:
  (1) Opdivo用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释,浓度不超过1mg/mL-10mg/ mL。小心溶解,勿剧烈摇晃。输液时间超过60min即可。
  (2) Keytruda用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释,浓度不超过1mg/mL-10mg /mL。小心溶解,勿剧烈摇晃。输液时间超过30min即可。
  (3) Tecentriq用250mL 0.9%氯化钠注射液。小心溶解,勿剧烈摇晃。第一次输液时间超过60min,如果耐受,以后每次输液时间超过30min即可。
  在注射的过程中监测生命体征,如有不适视具体情况减慢滴速或中断注射。
  Q:PD-1/PD-L1单抗一般多长时间起效?如果有效,需要一直持续应用吗?能否停药?
  A:肿瘤免疫类药物,是通过增强免疫细胞杀伤肿瘤细胞的间接作用治疗疾病的,所以与传统的靶向药相比起效慢些。鉴于免疫治疗起效时间可能在首次用药的3个月之后,因此一些免疫治疗的临床试验要求患者预计生存时间超过12周的条件下才考虑可以入组。NCCN指南里推荐PS评分≤2分的患者应用免疫治疗。
  依据目前已有的经验,推荐患者如果治疗有效则长期使用。直到疾病进展,再更换其他治疗方案。有部分患者,在治疗一段时间后达到了 CR(疾病完全缓解),并且持续很长一段时间,医生有的时候也会考虑停药。
  有研究表明,PD-1/PD-L1通路是具有免疫导向作用的。免疫检查点抑制剂可以把整个免疫反应的方向转型,消除抑制从而指向清除肿瘤的方向。科学家正在开发一套可以充分评估疗效的评价指标,通过确定患者的免疫反应方向是否发生了改变,来指导免疫药物使用。
  Q:如果患者已经发生脑转移,还可以应用PD-1/PD-L1单抗吗?
  A:许多药物不能通过血脑屏障因此对脑转移疗效欠佳,但是有实验证明PD-1抗体和放疗联合应用于脑转移的患者,也有喜人临床成果。去年一项纳入了26名恶性黑色素瘤脑转移的患者临床研究显示,同时使用放疗和PD-1抗体,脑部肿瘤1年的控制率在85%,且联合治疗的安全性很好,只有1例患者出现了2级的头痛。
  Q:PD-1/PD-L1免疫疗法可以和靶向治疗、化疗联用吗?
  A:目前PD-1/PD-L1免疫疗法只被批准单药应用或与同是免疫药物的CTLA-4联合应用。
  与其他治疗联合使用的研究很多,
  (1)联合化疗:Keytruda联合AC(培美曲塞+铂类)化疗方案已获得FDA批准晚期NSCLC的一线治疗,有效率55%,疾病控制率88%。在结肠癌治疗领域,Tecentriq联合考比替尼现在已经显示出了良好的疗效和耐受性。
  (2)联合放疗:有研究表明放疗可以逆转免疫治疗耐药现象,但没有明确的试验结果。
  (3)联合靶向药物:很多小宗研究尝试免疫治疗与卡博替尼、乐伐替尼、阿昔替尼联合,疾病控制率都在80%以上。
  (4)联合贝伐单抗:Tecentriq联合贝伐单抗治疗MSI-H(微卫星高度不稳定性)结直肠癌疾病控制率达到90%。
  Q:PD-1/PD-L1单抗有什么不良反应吗?
  A:从整体人群来看,免疫药物的副反应无论在发生比例还是强度上都比化疗要低,主要的不良反应包括疲乏、皮疹、肌痛、瘙痒等,但也存在个体差异。
  有国外研究表明:极少数使用PD1/PD-L1单抗的患者可能出现自身免疫性疾病如自身免疫性肺炎、结肠炎、肝炎、甲状腺炎等,一般情况下会在使用6-8周时出现,当然也存在个体差异。
  如果患者有间质性肺病或有间质性肺病历史,有自身免疫性疾病或复发性自体免疫疾病历史,一定要慎重选择是否使用药品。PD-1抗体使用之后可能造成肺炎加重,容易出现意外。
  如果患者肝功能转氨酶超过最高值2.5倍,胆红素超过最高值1.5倍时,不适合使用该药品。
  进行PD1/PD-L1治疗时,为了监测自身免疫性疾病的发生,可以在每次输液前或有不适情况下定期复查一些血液学指标,例如血常规、生化、免疫性指标甚至内分泌指标等。部分患者在使用PD1/PD-L1单抗后数天会出现发热,一般在39℃以下,这可以解释为体内免疫细胞发挥作用攻击肿瘤细胞的一种机体反应。如果患者心率、血压、小便量以及血液检查方面正常的话,可以不做处理或进行适度对症退热处理,同时也要注意排除感染性因素及免疫介导因素的存在。
  Q:为了预防不良反应,是不是需要和激素一起注射?出现不良反应时如何处理?
  A:从最新的疾病诊疗指南到药品说明书上都没有提出需应用地塞米松或其他激素预防不良反应的发生。但国内部分医院推荐打PD-1/PD-L1单抗之前可以小剂量注射地塞米松(5mg)来防止输注反应或者药物不良反应,这种做法是把PD-1/ PD-L1抗体当作化疗药使用了。PD-1/PD-L1抗体不是化疗药,它的起效原理是增强患者的免疫系统,免疫系统变得更强大进而主动识别肿瘤细胞并进行杀伤。地塞米松与其他糖皮质激素具有强大的抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应的作用,是免疫系统抑制剂,从原理上跟PD-1/PD-L1单抗的效果相悖。
  在应用过程中,患者如有不适应及时到医院复诊,用药期间注意定期随诊复查,有任何不适及时与医生沟通。发生3-4级的免疫相关副作用时,可通过应用糖皮质激素同时停药或永久性停药来解决。
  Q:PD-1/PD-L1免疫治疗要应用多久才能评价疗效呢?如何评价疗效?
  A:一般在用药后每4个周期(约84天)进行一次影像学检查,如有联合化疗,一般每2个周期(约42天)进行一次影像学检查,通过肿瘤的大小变化评估疗效。RECIST 标准是实体瘤疗效评估的金标准,但分子靶向治疗和免疫治疗后的肿瘤变化与传统细胞毒药物存在很大的区别,今后irRC 标准(下表)可能成为免疫治疗疗效评估新标准。
  irRC 标准
  irCR≥4周间隔的连续两次观察下所有病灶消失
  irPR≥4周间隔的连续两次观察下肿瘤负荷较基线降低≥50%
  irSD肿瘤负荷较基线降低未达50%且较最低值增加不超过25%
  irPD≥4周间隔的连续两次观察下肿瘤负荷最低值增加≥25%(在任何单个时间点)
  新发病灶新的、可测量病灶(例如>5×5mm),并入肿瘤负荷;新的、不可测量病灶(例如<5×5mm)不定义为进展,但排除irCR
  注:肿瘤负荷=SPD(靶病灶+新可测量病灶)
  No.10
  Q:进行免疫治疗后,检查显示肿瘤似乎增大了,这是否提示病情进展了?
  A:要指出的是,免疫治疗存在假性进展(pseudoprogression)现象,即部分有疗效的患者初期会表现为肿瘤的边缘模糊或稍增大,这是免疫T细胞浸润肿瘤细胞导致的肿瘤假性增大,对此要正确评估。临床中除了需要对增大的病灶进行穿刺活检以外,还需要观察患者治疗后的整体情况。如果症状未出现恶化、甚至缓解,一般建议继续治疗 1~2 个月。如果有效,肿瘤会表现出外观和 CT 上的显著缩小。但是要注意,在接收免疫治疗的人群中只有5%-10%的患者存在假性进展,所以判断假性进展需谨慎。
  No.11
  Q:PD-1/PD-L1单抗会不会和其他靶向治疗一样产生耐药性?
  A:基于目前有限的临床数据和随访资料,对PD-1/PD-L1抗体有效的患者,有一部分疾病最终还是会进展。复发的患者,可以分为两种:一种是患者用药之后效果很好,停药之后复发,但是再用PD-1抗体还是会有效。这类复发患者,并不是真正的耐药(在黑色素瘤复发病人里,这一类病人占了50%左右。)另外有些患者用药还未停止,已经消退的肿瘤(达到PR标准)又生长起来,这部分患者目前考虑可能是由于耐药性而复发,患者应及时考虑更换其他治疗方案。
  来原中印医疗希望我的回答能帮到你www.zhongyinyiliao.comPD-1(programmed death 1,程序化死亡分子)是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白,它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD-L1发生作用。PD-1就是免疫治疗的代表药物之一,目前美国FDA已经批准PD-1用于许多肿瘤的治疗了,比如肺癌、黑色素瘤等。但是PD-1免疫治疗法对很多肿瘤都有效果,目前对于肾癌、乳腺癌膀胱癌、血癌、头颈癌、肠癌、脑瘤等等一些的临床观察都还在进行当中,效果是很不错的。
  PD-L1蛋白正是PD-1的配体,与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号,诱导T细胞进入静息状态,减低淋巴结CD8+ T细胞的增生,让其无法识别癌细胞,并且使T细胞自身增殖减少或凋亡,有效解除机体的免疫反应,因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。
  通俗点来说,PD-1存在于免疫T细胞,是受体,PD-L1存在于肿瘤细胞,是配体。如果这两者结合,那么免疫系统就会失去认知,不工作了。就相当于肿瘤细胞穿上了正常细胞的衣服在体内肆无惮忌的游走,所以PD-1/PD-L1免疫治疗法的意思就是,把其中一个通路限制住不让两个结合,这样免疫系统就又可以正常工作了,去攻击那些肿瘤细胞,控制肿瘤。
  可以借鉴/维耐健康之路/
  有人说国产pd1副作用惊人,这么说的道理是什么,难道是对身体的伤害太大吗?
  一般而言,免疫治疗相关的毒副作用相对发生比较早,大多数在PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗开始后的数周或3个月内出现,如果诊断及时,大多数不良反应是完全可逆的。
  常见不良反应有皮肤反应,主要是黏膜炎、皮疹,皮肤不良事件是最常见的,并且在治疗的早期出现,在这期间,可以让参百益辅助,能缓解副作用同时提高免疫力。还有内分泌异常包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体功能减退等;肺部一些非特异性的肺炎、呼吸衰竭还是发生的比较少;还有消化道、神经、肝脏都是一些非特异性比较轻症的反应,都通过相应地及时诊断,相应地对症处理即可,如果发生严重的不良反应,就需要找专科医生予以指导,是否要停药和减量。
  PD1抗癌药通过激活患者自身免疫功能杀死癌细胞,是继化疗、放疗之后使用比较广泛的一类药物,大部分患者表示PD1疗效较好、副作用相对较低。PD1药物是通过帮助T淋巴细胞及时识别癌细胞,从而活化免疫系统“消灭”癌细胞。因此属于广谱性药物,一个药物可治疗多种癌症,在临床上使用比较广泛。
  不管是什么药,疗效还是因人而异,与患者的身体状况、治疗开始的时间等都有关系。一般来说,在自身免疫系统还比较好的情况下尽早使用,效果可能会更好。值得一提的是,免疫治疗有“拖尾效应”,也就是获益的患者可以持续从免疫治疗中获得稳定的疗效,这是免疫治疗与化疗及靶向治疗最大的区别。不管是什么药,效果都因人而异,谨遵医嘱吧,治疗期间可以向医生咨询PD1的相关情况。紧急避孕药--毓婷,是成年人性生活中时常会用到的。目前,毓婷是使用比较广泛、效果比较好的紧急避孕药,大部分在没有防护措施下同房的育龄女性都会服用它进行事后的紧急补救。 由于毓婷的服药剂量很小,用药的时间短,人们又只是偶尔用药,所以毓婷的副作用很小。但地坛医院药品不良反应中心程主任表示,这种药对身体仍然会有影响,尤其是反复多次服用。 人与人之间的个体差异很大,少数人服用毓婷后,可能会有轻微的头晕、乳房胀痛、头痛、乏力、恶心,偶尔还可能呕吐,在服药的过程中少吃点东西,倒可以减轻反应。但这样的情况一般不需要治疗,一两天就会慢慢减轻、消失。 不过,毓婷对女性的月经很可能会有一些影响。正常的月经周期中,前半个月经周期,女性体内的激素成分是雌激素,后半个月经周期,女性体内的激素成分变为了雌激素和孕激素。所以,如果是在前半个月经周期内服用毓婷,可能对月经干扰很大,容易出现阴道出血,有的出血量很少,有的却和平时的月经量差不多,皮肤还可能伴有斑点出现,[虹..来商城版权所有>要特别注意;而后半个经期影响则比较少。同时,毓婷还会造成部分女性月经提前或延迟,这都是因为外来的激素改变体内正常的激素水平,使身体的内分泌出现混乱,不需要特别处理。 尽管毓婷的副作用很小,而且效果很好,失败率只有2%,但是它仍然不能被当作常规避孕药反复、多次服用。专家建议,一个月经周期最好只吃一次,因为紧急避孕的药剂量高,一次紧急避孕的药量一般相当于8天的常规短效口服避孕药量,多吃会增加副作用,伤害身体。而严重的心脑血管病患者、急性局灶性偏头疼和严重的肝、肾功能不全的人更要慎用。 性生活的安全防范措施,最好还是使用安全套吧,呵呵,毓婷这类药肯定是有副作用的,既然是紧急避孕药,当然应该在紧急的时候用了,比如说安全套漏了,或者情不自禁地发生了性行为而没有采用安全措施可以在事后72小时内服用(当然是越早越好啊)等,一般是在事后用药的,呵呵
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作者:游客
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