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初钊辉教授:持之以恒有后劲,乳腺癌治疗中的长跑健将——CDK4/6i联合方案 0447

楼主:阿里2022-02-11 12:01:57 只看楼主
整理:肿瘤资讯来源:肿瘤资讯HR+/HER2-乳腺癌的内脏转移和脑转移一直以来都是临床治疗的重点与难点。面对复杂多变的病情,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能否快速起效?疗效能维持多久?在临床应用过程中,如何全程管理并抉择最佳治疗方案?【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属华山医院的初钊辉教授就临床上CDK4/6抑制剂的应用进行分享。

        初钊辉教授复旦大学附属华山医院 肿瘤科 副主任医师
毕业于复旦大学上海医学院
乳腺癌科研:
发表乳腺癌SCI论文数篇
2019年获得CSCO-恒瑞肿瘤研究基金
《吡咯替尼联合卡培他滨一线治疗HER2阳性乳腺癌无症状脑转移疗效的观察性研究 》
专业特长:
乳腺癌术后复发、转移尤其是脑转移的诊治
晚期乳腺癌的优化治疗

CDK4/6i联合内分泌治疗好比慢跑运动员,耐力更强,跑得更远
初钊辉教授:乳腺癌内脏转移相对于非内脏转移而言预后更差,对患者的生存威胁也更大。单用内分泌治疗起效时间多数较化疗慢。针对HR+/HER2-乳腺癌内脏转移患者,很多医生对于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能否像化疗一样在短期内缓解病情可能存在顾虑。但是,对于没有内脏危象、肿瘤进展速度不快,肿瘤负荷并不大的内脏转移患者,化疗并不一定是最佳选择。通过分析PLOMA系列研究,我们可以解答这个困惑。
在PALOMA-2研究中,哌柏西利+来曲唑一线治疗内脏转移患者达到病情缓解的中位时间为4.3个月,肝转移亚组为3个月;PALOMA-3研究中哌柏西利+氟维司群二线治疗对内分泌耐药的内脏转移患者达到缓解的中位时间为3.8个月,肝转移亚组为3.8个月。因此,总结PALOMA系列研究,对于内脏转移患者,哌柏西利+内分泌治疗达到缓解的时间约为3~4个月。
PALOMA-2研究中要求的第一次影像学评估为随机化以后的3个月左右,而研究结果显示的中位起效时间恰恰在3.0个月左右,那么如果能够提前首次影像学检查,可能会发现起效更早的患者。在临床实践中,内分泌治疗敏感的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者多数无需等待3个月即可看见肿瘤病灶缩小。
CDK4/6抑制剂+内分泌治疗起效速度比单用内分泌治疗起效快,多数情况下可能不快于化疗,但是该组合的最大优势就是耐力比化疗好,持之以恒有后劲。打个比方,CDK4/6抑制剂+内分泌治疗就如长跑运动员,而化疗则好比短跑运动员。长跑远动员比短跑运动员耐力更强,跑得更远。
至于CDK4/6抑制剂+内分泌治疗维持疗效至不进展的时间可有多久?今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会报道的 II期临床研究 FLIPPER试验给出最新答案:哌柏西利联+氟维司群一线治疗对内分泌敏感的患者,内脏转移亚组中位PFS为30.9个月,比氟维司群单药组19.4个月延长了10.5个月,获益明显。
挑战脑转移治疗的珠穆朗玛峰,CDK4/6i联合放疗带来协同作用
初钊辉教授:对于HR+/HER2-乳腺癌脑转移的治疗是临床医生经常遇到的困境。从目前数据来看,对于该类患者的治疗具有一定应用前景的是放疗联合CDK4/6抑制剂±内分泌治疗。2019年《神经肿瘤学杂志》(Journal of Neuro-Oncology)的一篇回顾性研究文章分析了15例HR+乳腺癌脑转移患者,她们均接受了立体定向放疗,同步或放疗前或放疗后使用CDK4/6抑制剂治疗,其中10例接受了哌柏西利,5例接受了abemaciclib。在立体定向放疗后中位随访9个月,两组患者的6个月和12个月的脑转移灶局部控制率均为88%,6个月和12个月的颅内远隔部位控制率分别为61%和39%。 脑转移发生后的中位OS为36.7个月。与既往报道的数据相比,脑转移控制率相似,但患者生存时间得到了延长。未来,我们还需要一些前瞻性临床研究数据以评估CDK4/6抑制剂联合放疗在脑转移治疗中的潜在协同作用。
及时监测,早期调整,规范减量,无惧中性粒细胞减少
初钊辉教授:CDK4/6抑制剂引起患者中性粒细胞减少最常见,但并不可怕。PALOMA系列研究的安全性合并分析发现,哌柏西利最常见的不良反应是中性粒细胞减少。在PALOMA-2研究中,哌柏西利联合来曲唑治疗的患者因中性粒细胞减少而导致永久停药的比例仅为1.6%,发生率相对较低。患者初始治疗剂量从125mg开始,前2个疗程的血常规监测非常重要,第1天和第15天必查血常规;若第15天中性粒细胞3级减少,第22天需要复查血常规;若要下调剂量,则需遵照说明书按100mg、 75mg依次下调。而通过前2~3个疗程的监测,每个患者都能找到其适合的剂量。因此应对中性粒细胞减少的关键是通过早期调整和规范减量,让患者达到长期耐受,从而获得更长的PFS。
哌柏西利不像化疗那样使用时间越久中性粒细胞越低。哌柏西利没有毒性累积效应,长期随访安全性良好,不需要升白细胞药物支持。PALOMA系列研究提示,使用哌柏西利的患者,其感染发生率低,但在进行患者宣教时,我们仍建议其积极治疗慢性感染灶,做好卫生管理,尤其在每个疗程的第2~3周应避免交叉感染。
2020 美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布了MADELINE研究结果,探索了哌柏西利引起的中性粒细胞减少对于患者的生活质量(QOL)的影响。MADELINE是一项观察性多中心研究,对HR+/HER2-进展期乳腺癌患者使用哌柏西利联合方案治疗,随访6个月,使用一种新型移动装备每日、每周、每月为周期记录其QOL。研究结果提示,与没有发生中性粒细胞减少的患者相比,哌柏西利组发生中性粒细胞减少的患者的QOL没有降低。
责任编辑:Jo
排版编辑:Grace

                          
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作者:游客
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