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CDK4/6i联合内分泌治疗引路人 0282

楼主:阿里2022-05-12 15:00:23 只看楼主
来源:肿瘤资讯当前,对于接受CDK4/6i联合内分泌治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者来说,部分患者在治疗过程中会发生耐药。但对ER、PR及HER2表达水平存在差异的患者来说,是否会有治疗差异,这是我们尚未可知的。基于此,研究者在PADA-1这项Ⅲ期临床试验研究的基础上进行了探索性分析,相关研究结果日前发表于ESMO BC大会上。《肿瘤瞭望》特邀贵州医科大学附属医院刘蜀教授对该研究进行分析点评。

刘蜀贵州医科大学附属医院乳腺外科科副主任 乳腺外科二病区负责人中国临床肿瘤协会(CSCO)乳腺专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌(CBCS)专业委员会委员
中国医师协会肿瘤分会乳腺癌学组委员
中国医药教育协会乳腺癌多学科诊疗学组常委
中国康复医学会修复重建外科专业委员会体表肿瘤整形学组副组长
中国妇幼保健协会乳腺病专业委员会常委
长江学术带乳腺联盟(YBCSG)副主任委员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专业委员会副主任委员
贵州省抗癌协会乳腺癌专委会暨青委会副主任委员
贵州省乳腺疾病专科联盟副理事长兼秘书长
贵州省整形美容协会乳腺整形分会副主任委员
JCO中文版编委及中华乳腺疾病杂志编委
研究简介
研究背景:在既往的晚期一线CDK4/6抑制剂联合AI治疗的临床试验中,我们可以看到所有亚组,包括ER、PR低水平患者都可以得到一致性的相对PFS获益。但是否ER、PR及HER2表达水平会影响其绝对获益我们不得而知。基于此,研究者在PADA-1这项Ⅲ期临床试验上进一步进行了探索性分析。

研究方法:PADA-1是一项Ⅲ期试验(NCT03079011),旨在研究分析对于ER≥10%、HER2阴性的晚期乳腺癌患者,一线使用哌柏西利联合AI的患者血液中检测ESR1基因突变的临床意义。近期,研究者进一步去探索了入组患者肿瘤样本中的ER(%)、PR(%)和HER2(0,1+,2+)IHC表达水平是否会影响哌柏西利联合AI治疗的PFS。
研究结果:在1017名患者中,12例(1.2%)患者的ER表达水平为[10~20%],34例(3.5%)患者的ER表达水平为[21~50%],181例(18.5%)患者的ER表达水平为[51~80%],751例(76.8%)患者的ER表达水平为[81~100%]。249例(29.2%)患者的PR表达水平为 [0~20%]、148例(17.3%)患者的PR表达水平为[21~50%]、186例(21.8%)患者的PR表达水平为[51~80% ],270例(31.6%)患者的PR表达水平为[81~100%]。357例(54.6%)患者免疫组化提示HER2状态为0;296(45.4%)例患者免疫组化HER2状态为1+/2+。

在单变量分析中,中位随访28.1个月后,有527次PFS事件(51.8%)发生,其中ER表达水平在[0~50%]、[51~80%]和[81~100%]的患者的mPFS分别为分别为16.6个月、22.9个月和30.3个月。PR表达水平在[0~50%]、[51~80%]和[81~100%] 患者的mPFS分别为 21.1个月、26.6个月和42.6个月。

HER2(1/2+)相较HER2(0)的患者可观察到更长的PFS(HR=0.79 [0.64~0.98])。在多变量分析中,除了标准预后因素(如:年龄、内脏疾病、转移部位数量、DMFI)外,ER和PR的表达水平是独立的预后因素:ER表达水平每增加10%可显著降低10%的PFS事件风险;而PR表达水平每增加10%可降低8%的PFS事件风险(HR=0.92,95%CI[0.90~0.95],p<0.001)。

研究结论:ER和PR表达水平对一线使用哌柏西利联合AI晚期乳腺癌患者的PFS具有显著、独立和类似的影响。但在ER<50%的患者中,使用哌柏西利联合AI仍旧可以获得的16.6个月绝对mPFS获益,这表明CDK4/6i+AI仍然是该患者群体的良好治疗选择。
点评及思考
随着层出不穷的临床研究的问世,当前,对于ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的患者,其一线标准治疗方案为CDK4/6抑制剂联合AI。但我们知道,对于接受靶向联合内分泌治疗的患者,其最终难免出现耐药的情况,从而导致期出现疾病进展,其中最常见的耐药机制即是ESR1突变。PADA-1这项Ⅲ期临床试验初衷即是通过定期监测ctDNA的ESR1突变水平来证明其临床有效性以及指导对于存在ESR1基因突变的患者将治疗方案从PAL+AI更换为PAL+Ful方案的有效性及安全性。该试验获得了阳性结果,首次证实了动态监测ESR1突变的临床价值以及对于ESR1基因突变的患者在发生疾病进展前更换方案为PAL+Ful可获得更高的PFS,该项试验的结果也在去年的圣安东尼奥会议上进行了报道。
然而,对于晚期内分泌治疗方案的选择,仍然有很多悬而未决的问题尚待讨论与探索。对于ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者,CDK4/6抑制剂的面世无疑是一场治疗上的改革,从以哌柏西利为主要研究药物的PALOMA系列临床试验,以及阿贝西利为主导的MONARCH系列研究再到以瑞博西利为主导的MONALESSA系列研究,无论是一线还是二线使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗,均相较于单纯使用AI者其PFS显著延长近一倍。但是,是否ER、PR及HER2表达水平的差异会导致靶向联合内分泌治疗效果的差异,这是我们尚未可知的。基于此,研究者在PADA-1这项Ⅲ期临床试验研究的基础上进行了探索性的分析。并在今年的ESMO BC大会上进行了报道。
在我们看来,ER、PR表达水平越高必然对内分泌治疗越敏感,但研究者本着更加严谨认真的科研态度,用更直观、更数据化的结论为我们展示了这一观点。通过研究者的对比分析我们可以看到,ER、PR水平的表达越高,预示着一线使用PAL+AI效果越好,是影响PFS的独立因素。研究结论中提及“对于ER<50%的患者中,使用哌柏西利联合AI仍旧可以获得的 16.6个月绝对mPFS获益,这表明CDK4/6i+AI仍然是该患者群体的良好治疗选择。”但是我们可以看到对于<50%这一区间还是很广泛,ER表达10%对比ER表达45%,必然对于PFS的影响是不同的。因此,我们也希望通过后续的探索能够给到一个合适的ER、PR表达水平的cut-off值,以用于指导我们挑选更适合的使用CDK4/6抑制剂联合AI的人群,为精准化治疗指引方向。


责任编辑:肿瘤资讯-Jo
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作者:游客
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