肿瘤治疗新技术 医术天地

  • 用微信扫描以下二维码

    更多移动资讯等着你

  • 抗癌故事

网聚医学资讯平台

首页
/
肿瘤医学科普
/
肿瘤前沿技术
/
肿瘤医学论坛
/
肿瘤医学文献
/
肿瘤医疗资讯
/
肿瘤名医
/
肿瘤问答
/

【CDK4/6i学院】胡夕春教授:HR+/HER2-晚期乳腺癌中CDK4/6抑制剂规范化应用与管理 0448

楼主:阿里2022-02-11 12:02:48 只看楼主

整理:肿瘤资讯来源:肿瘤资讯在中国,3%~8%的乳腺癌患者在初诊时即确诊为晚期乳腺癌,而早期乳腺癌患者经过手术等综合治疗有1/3患者将不可避免的发生复发或转移,因此,晚期乳腺癌是临床常见且亟需规范化诊治的肿瘤,此次《2020 中国肿瘤健康管理大会-晚期乳腺癌规范诊疗论坛》希望通过倡导规范化诊治以延长患者生存期,改善患者生活质量。会中,胡夕春教授聚焦HR+/HER2-晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂的应用与管理,通过结合中国国情,科学指导乳腺癌规范诊疗的合理化,共筑健康中国2030。
晚期乳腺癌中CDK4/6抑制剂规范化应用与管理
主讲人:胡夕春教授 复旦大学附属肿瘤医院

        胡夕春教授、主任医师、博士生导师复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任、临床试验机构常务副主任
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主委
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
上海市化疗质控中心主任
中国研究型医院学会乳腺专委会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委兼秘书长
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会主委
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常务委员

CDK4/6抑制剂的药物特征
目前,三种特异性CDK4/6抑制剂各不相同,其中哌柏西利作用位点相对集中,而Abemaciclib靶点更广泛,所以靶点的差异可能会导致三种药物毒性和临床疗效的区别。CDK4/6抑制剂的药代动力学特征方面,哌柏西利的半衰期在29±5小时,而Abemaciclib的半衰期在18.3小时,因此哌柏西利半衰期长,仅需每日1次给药,而Abemaciclib半衰期短,需每日两次给药。另外,虽然三种CDK4/6抑制剂都能显著抑制CDK4/6和cyclinD的结合,但Abemaciclib对于CDK9也有很强的抑制活性,而且Abemaciclib和Ribociclib对心肌细胞毒性强于哌柏西利。
CDK4/6抑制剂的不良反应
在CDK4/6抑制剂联合AI或者氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中,哌柏西利和Ribociclib的中性粒细胞减少发生率较高,而Abemaciclib的腹泻发生率高,根据既往研究显示,特异性抑制CDK4/6不会引起肠道毒性,但是CDK9作为一种转录调节蛋白,可能介导了Abemaciclib治疗引起的肠毒性和腹泻。另外,Ribociclib和Abemaciclib的肝功能指标异常,Ribociclib的QT间期延长,Abemaciclib的血栓事件发生率较高,其中又以Abemaciclib的停药比例、减量比例和严重不良反应的比例最高,同时在全球和中国患者的安全性比较中,Abemaciclib用于中国患者引起的中性粒细胞减少和肝功能异常发生率均较高,但以上数据均在不同试验数据中对比获得,非头对头研究,仅可做用药参考。基于上述结果,我们可以初步得出结论,CDK4/6抑制剂的不良反应影响特殊患者的药物选择,心血管疾病患者不宜选择血栓事件和QTc延长的药物,而肝功能损害的患者不宜选择转氨酶升高发生率高的药物。
不良反应处理方面,哌柏西利引起的血液毒性与化疗的机制不同,其通过细胞周期阻滞导致的骨髓抑制,并未影响细胞凋亡,可通过剂量中断或减少迅速逆转。在真实世界POLARIS研究中老年患者(≥70岁)使用哌柏西利+AI的不良事件发生率低于3期临床试验数据,82%的老年患者哌柏西利起始剂量为125mg/d,且无需调整起始剂量。另外,在CDK4/6抑制剂使用过程中,与其他CDK4/6抑制剂相比,哌柏西利需要检测的指标较少,只需监测血常规,而Abemaciclib还需要肝功能监测,Ribociclib还需监测心电图、血清电解质、肝功能等,因此使用CDK4/6抑制剂哌柏西利可简化治疗流程,同时停药率低。
CDK4/6抑制剂的疗效
在临床疗效方面,三种CDK4/6抑制剂联合AI用于晚期乳腺癌一线治疗均可显著延长PFS,降低疾病进展风险50%左右,而在哌柏西利一线治疗的美国真实世界数据中,无论是倾向性评分匹配(PSM)前还是PSM后,哌柏西利+来曲唑同样可显著提高PFS和OS,各亚组中获益一致。另外,在CDK4/6抑制剂联合氟维司群的研究的患者基线数据中,POLOMA-3研究入组的患者包括了既往接受化疗或三线治疗以后的患者,但疗效与MONNARCH-3研究和MONALESSA-2研究结果近似(这两项研究中入组患者近一半为一线治疗并且不允许接受过化疗),而CDK4/6抑制剂联合治疗对于继发内分泌耐药、亚裔人群或仅骨转移的患者,哌柏西利的疗效更佳,这是基于PALOMA-2研究中观察到仅骨转移的晚期乳腺癌患者使用哌柏西利+来曲唑组的中位PFS 达到36.2个月,降低59%疾病进展风险,而abemaciclib疗效不及AI单药。另外,CDK4/6抑制剂对于脑转移患者的疗效,未来值得进一步探索。
总 结
针对乳腺癌中CDK4/6抑制剂规范化应用与管理,临床医生应该从真实世界数据中去比较三者的优劣,探索更优的临床方案。当CDK4/6抑制剂广泛应用后,其耐药问题是不可避免的,临床医生可通过使用不同CDK4/6抑制剂或相关耐药靶点的药物以逆转CDK4/6抑制剂的耐药问题,这也必将使得HR+/HER2-晚期乳腺癌生存进一步延长。
责任编辑:Jo
排版编辑:tyx

                          
                    版权声明
        版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:亚西亚健康-肿瘤医生APP”。
上一主题 下一主题
声明:亚西亚健康网登载此文出于传递更多信息,并不代表本站观点。文章内容仅供参考,具体治疗及选购请咨询医生或者相关专业人士
使用“←” “→”快捷翻页
作者:游客
您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

请遵守亚西亚健康网社区公约言论规则,不得违反国家法律法规

热门标签

快速回复 返回顶部 返回列表