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勃林格殷格翰2021肿瘤学对话论坛:锐意进取,把握精准,引领肺癌个体化治疗之路 0605

楼主:阿里2022-02-11 09:11:15 只看楼主
整理:肿瘤资讯来源:肿瘤资讯近年来,非小细胞肺癌(NSCLC)的精准诊疗进展迅速。作为立足创新、心系患者、锐意进 取的医药企业,自2016开始,勃林格殷格翰就致力于打造肺癌诊疗领域的高水平学术交流盛会。近期,勃林格殷格翰肿瘤学对话论坛以“线上+线下”方式成功召开,为国内外顶级专家提供了高品质的对话平台、促进学术交流,共享学术饕餮“盛宴”。
在上海会场上,【肿瘤资讯】对上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授,同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授,海军军医大学附属长征医院唐昊教授进行专访,就肺癌精准治疗原则和发展方向,常见靶点、罕见靶点和非经典突变的最佳治疗策略及耐药机制等临床热点问题做出分享。
个体化治疗是精准治疗原则
靶向免疫治疗迎来重大进展,联合治疗是未来发展方向
韩宝惠教授:晚期NSCLC治疗领域中有非常出色的进展,尤其是在靶向治疗,免疫治疗以及基因免疫分型方面,并在肺癌长期生存中取得了非常优异的成绩。由于现在有了二代测序(NGS), 能够发现过去难以发现的少见、罕见、非经典驱动基因和复合突变,为后续精准靶向治疗奠定基础。对于驱动基因阳性患者来讲,晚期肺癌变成慢性病会率先取得成功。很多晚期驱动基因阳性患者经过精准治疗,合理序贯和全程管理,生存期可得到延长,50%左右患者可拥有超过5年生存期,且这个比例每年都在逐年提高。因此,靶向治疗是精准治疗的范例。
免疫治疗的出现改变了驱动基因阴性患者的临床实践。无论PD-L1表达如何,患者都可以从化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂中获益,达到长生存的患者比例逐渐提高。而免疫联合化疗一线治疗失败后,二线治疗还在探索过程中。
无论是靶向还是免疫治疗,虽然已经取得了非常好的治疗效果,但是将来如果要提高疗效,可能联合治疗依旧是非常重要的治疗策略。靶向治疗药物有和化疗、抗血管生成药物联合的空间,但是更适合一般情况好,肿瘤负荷较高的患者,所以要个体化治疗,要根据患者不同的情况采用不同的治疗策略。另外免疫联合治疗也做了非常多的探索。联合治疗是将来的重要治疗策略。
细分靶点,个体化治疗是靶向治疗原则,循证医学证据证实阿法替尼对于非经典突变具有良好疗效
韩宝惠教授:EGFR信号通路的靶向治疗已经产生了第一代、第二代和第三代药物,包括进口和国产药物,临床医生应用靶向治疗已经有超过10年的经验。对于EGFR突变阳性肿瘤研究得越来越细。过去只强调EGFR突变,现在要细分敏感突变和耐药突变,经典突变和非经典突变。敏感突变包括19外显子缺失和L858R经典突变,还有G719X、L861Q、S768I等非经典突变,这是目前关注的EGFR信号通路新的热点。耐药突变包括原发性T790M突变,原发性EGFR 20外显子插入突变, 这都是开发药物的重点。
对于驱动基因阳性患者,既要关注经典突变,也要关注非经典突变。例如刚刚提的3个非经典突变,到目前为止针对这3个非经典突变的研究很少,但是阿法替尼做了这3个位点的数据梳理,而且在美国已经获得了非经典突变治疗适应证。如果检测出非经典突变阳性,众多循证医学证据证实阿法替尼具有更好的治疗效果。所以要对EGFR突变进行细分,这样才能分类管理,个体化治疗,这是靶向治疗的大原则。
“2+3”治疗模式可为EGFR突变患者带来更好获益
不同药物不同情境下,EGFRTKI的耐药机制各不相同
周彩存教授:不同靶向药物和不同治疗顺序导致的耐药机制不一样。一代二代TKI耐药后,T790M突变占全部耐药机制的50%~60%,此外还有C-MET扩增,HER2等旁路活化和小细胞肺癌转化。一代药物和二代药物的耐药机制是否存在差别还没有相关研究,但是阿法替尼产生T790M突变耐药机制的频率和一代药类似。三代TKI耐药后会产生C797S等突变,此外还有C-MET扩增和其他基因改变。目前已经开始研发可以针对C797S突变的四代靶向药物。而三代药物用于一线时,耐药后不会产生T790M突变,C797S突变的发生率也低于后线应用,而旁路活化发生率更高。目前各种情境下确切耐药机制的比例还缺乏数据,但是即便耐药机制不同,也会有相应的药物出现,例如Amivantamab和抗体偶联药物(ADC)等,对多种耐药机制均有效。也期待我国使用一代二代三代药物治疗的患者分别进行基因检测,明确耐药机制。
“2+3”给药模式为EGFR经典突变患者带来更佳获益,阿法替尼治疗EGFR少见突变优势长存
周彩存教授:根据目前研究数据,对于EGFR经典突变,“2+3”给药模式可带来更好获益,二代药后序贯三代药可带来40个月左右的总生存(OS),如果后续可以使用化疗,则生存会进一步延长。现阶段“2+3”治疗模式可带来良好获益,相信将来还会继续发展出更好的治疗策略。EGFR罕见突变方面,一项阿法替尼用于罕见EGFR突变NSCLC患者的全球多中心UpSwinG研究共纳入246例患者,多数患者为主要非经典突变(72.8%),其次是20外显子插入突变(11.8%),有33.3%的患者为复合突变。共132例(53.7%)患者接受阿法替尼治疗。研究结果显示EGFR-TKI 治疗非经典突变NSCLC的客观反应率(ORR)为41.9%,其中一线治疗的ORR为45.3%,二线治疗ORR为22.2%。接受阿法替尼治疗患者的治疗失败时间(TTF)为11.3个月,OS达到24.5个月,ORR为43.8%。主要非经典突变和复合突变的患者预后较好,其次是其他突变,TTF分别为14.3、12.6和10.8个月,研究进一步为携带罕见突变NSCLC患者的治疗提供了真实世界依据。
多重循证证据累积,证实阿法替尼是非经典突变的最佳治疗选择
罕见基因突变靶向治疗硕果累累
唐昊教授:从2003年靶向药物开始应用,对精准治疗的要求越来越高,NSCLC行基因检测的目的是发现有可用药物的突变靶点。常见基因突变包括EGFR突变和ALK融合突变。在亚洲人群中,EGFR突变比例在腺癌中达到50%左右,ALK融合发生率虽然仅为5%左右,但是由于药物研发特别充分,所以也归类为常见基因突变。其他大部分靶点突变比例均不足5%,所以称之为“罕见基因突变”。由于患者人数相对少,早期研发力度不足,所以可用药物有限。中国患者可用药物较少有两个原因:第一,是新研发药物的不可及性,虽然在国外临床研究证实药物对罕见靶点有效, 国外药监部门已经批准,但是药物尚未进入到中国市场,可及性影响了中国罕见基因突变患者的治疗。第二,有很多医务工作者对“罕见基因突变”靶向药物知晓率不够高,相关的靶点检测比例较低。为更好检出罕见基因靶点,应该使用更灵敏、更全面的检测方法,NGS技术就是覆盖面广的一种检测手段。对于中国患者来说,今年是罕见靶点突变硕果累累的一年,数个针对罕见靶点的药物获批上市,包括塞沃替尼、普拉替尼等等。随着更多临床研究数据的进一步公布及药监部门的批准,相信中国罕见靶点突变的NSCLC人群会有更多的靶向治疗选择。
阿法替尼治疗是EGFR非经典突变患者的更优治疗选择
唐昊教授:EGFR突变是最早有靶向药物应用于临床并且研究最为透彻的靶点,然而依旧有很多领域需要探索。经典的EGFR突变包括19外显子缺失和21外显子L858R点突变。这两个经典突变以外,还有很多EGFR不同的外显子点突变,称之为“非经典突变”。
UpSwinG研究把非经典突变分成了5大类:第一类是主要非经典突变,包括G719X、L861Q和 S768I;第二类是复合突变,有两个或两个以上的EGFR靶点突变;第三类是20外显子插入突变;第四类是原发T790M突变;第五类是其他EGFR突变。非经典突变中3个主要非经典点突变的占比最高。UpSwinG的非经典突变队列是探索非经典突变NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的真实世界研究,研究显示相对于一代和三代TKI,二代药物阿法替尼的疗效更佳,针对于整体非经典突变 TTF可以达到11.3个月,OS达到24.5个月,ORR达到43.8%,这对于非经典突变来讲是非常好的疗效数据。阿法替尼对于3个主要非经典突变患者的疗效更好,TTF可以达到14.3个月,而这类人群使用一代和三代TKI治疗效果并不太好,一代TKI药物TTF只有8.8个月,三代TKI的TTF只有5.3个月,数值上劣于阿法替尼。同样阿法替尼的系列临床研究LUX-Lung2/3/6的汇总分析同样显示 EGFR非经典突变患者使用阿法替尼进行一线治疗可以达到较好疗效。因此,对于主要非经典突变,阿法替尼是非常好的治疗选择。
审批号:MPR-CN-101296
有效期至:2022年11月9日
责任编辑:Ervin
排版编辑:Chris版权声明
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作者:游客
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