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高肿瘤突变负荷无法预测泛瘤肿免疫检查点抑制剂治疗的疗效 0132

楼主:阿里2022-02-11 09:11:05 只看楼主
来源:聚焦oncology

贾茹 翻译;徐建明审校
解放军第五医学中心消化肿瘤内科
引用此文:McGrail DJ, Pilie PG, Rashid NU, et al. High tumor mutation burden fails to predict immune checkpoint blockade response across all cancer types. Ann Oncol. 2021;32(5):661-672.
敬请关注
本文将特邀肿瘤学年鉴中文版编委、中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授进行解读点评,敬请继续关注。

背景

高肿瘤突变负荷(TMB-H)已被认为是预测免疫检查点抑制剂(ICB)疗效的生物标志物,这主要是由于肿瘤突变可能产生免疫原性新抗原。基于FoundationOne CDx检测对9个瘤种的分析,尽管ICB近期已批准用于治疗所有TMB-H的肿瘤,但该生物标记物的作用尚未在所有瘤种中得到充分证明。

患者和方法

使用癌症基因组图谱(TCGA)中10000余例患者肿瘤的数据,比较测定TMB的方法,并找出新抗原负荷与CD8 T细胞之间的相关性。通过客观缓解率(ORRs,N=1551)和总生存时间(OS,N=1936)分析TMB与ICB疗效的相关性。

结果

在CD8 T细胞水平与新抗原负荷呈正相关的瘤种(1类),如黑色素瘤肺癌膀胱癌中,TMB-H的肿瘤接受ICB治疗的ORR为39.8%[95%置信区间(CI)34.9-44.8],显著高于低TMB(TMB-L)的肿瘤[比值比(OR)=4.1,95%CI:2.9-5.8,P-16]。在CD8 T细胞水平与新抗原负荷之间无相关性的瘤种(2类),例如乳腺癌前列腺癌和胶质瘤中,TMB-H的肿瘤未能达到20%的ORR(ORR=15.3%,95% CI:9.2-23.4,P=0.95),并且ORR显著低于TMB-L的肿瘤(OR=0.46,95% CI:0.24-0.88,P=0.02)。两种类型的肿瘤之间的大体ORR无显著差异(P=0.10)。分析OS并将TMB作为连续变量进行分析,得到了相似的结果。





结论

本研究的分析结果不支持将TMB-H作为ICB治疗所有实体瘤的生物标志物。有必要进行进一步的肿瘤类型特异性研究。
关键词:免疫检查点抑制剂;肿瘤突变负荷;生物标志物
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作者:游客
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