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AACR| 靶向疗法领域进展喜人 和黄cMET抑制剂表现出色 097

楼主:阿里2022-02-25 13:37:56 只看楼主
在AACR中,多项靶向疗法的喜人进展也引起了我们的关注。其中,最为重磅的消息之一,便是和黄的cMET抑制剂savolitinib与Tagrisso(osimertinib)联用,有效治疗对EGFR靶向疗法产生耐药的非小细胞肺癌患者了。先前的研究发现,接受了最新一代EGFR TKI治疗,却产生耐药的患者中,有四分之一是由于MET通路的激活。因此倘若同时抑制EGFR和MET通路,就有望对这些患者进行治疗,这正是本项组合疗法的机理。






从临床试验来看,这款组合非常富有潜力:总体来看,它在两个分组中分别取得了52%(Iressa或Tarceva治疗后耐药)和28%(Tagrisso治疗后耐药)的客观缓解率(ORR)。要知道,这些入组的患者本身的病情非常严重。能够取得这一缓解率数据,实属不易。一些研究人员指出,savolitinib在这些积极数据的支持下,有望成为首款选择性cMET抑制剂。

在另一项引入注目的新闻中,安斯泰来(Astellas)公司的Xospata(gilteritinib)对FLT3基因突变阳性的急性骨髓性淋巴瘤(AML)患者展现出了良好的治疗效果。作为一款RTK抑制剂,这款药物能有效抑制FLT3,这是AML患者中常见的遗传变异,约占所有病例的25%-30%。去年11月,这款新药得到了美国FDA的首次批准,治疗带有FLT3基因突变的复发性/难治性AML患者。






而4月2日公布的数据,则体现了这款新药在总生存期(OS)上的出色效果。研究表明,接受Xospata治疗的患者,中位OS为9.3个月,而接受补救性化疗(salvage chemotherapy,指在其他疗法都不起效时使用的化疗)的对照组,其中位OS为5.6个月(HR=0.637;95% CI:0.490,0.830;p=0.007)。此外,治疗组至少存活一年的概率是37%,为对照组(17%)的两倍有余。对于那些预后较差的FLT3阳性AML患者,这款新药带来了全新的希望。

PI3K-δ抑制剂umbralisib也在一项2期临床试验中取得了可喜的成绩。在难治性/复发性边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma)的治疗中,研究人员们招募了38名患者,其中有21名患者(55%)出现缓解,4名为完全缓解。剩下的17名患者中,有11名的病情得到了控制。两者结合,这款疗法的临床获益率(总体缓解加上病情稳定)高达84%,达到一年无进展生存的患者比例也有71%。这款在今年1月斩获美国FDA突破性疗法认定的创新药,有望在将来给我们带来更多惊喜。

参考资料:

[1] AACR: TG Therapeutics' umbralisib shrinks tumors in 52% of lymphoma patients. Retrieved April 1, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/aacr-tg-therapeutics-umbralisib-shrinks-tumors-52-lymphoma-patients

[2] Phase 3 ADMIRAL Trial Data Show XOSPATA® (gilteritinib) Significantly Prolongs Overall Survival in Adult Patients with FLT3 Mutation-Positive Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia Compared with Salvage Chemotherapy. Retrieved April 1, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/phase-3-admiral-trial-data-show-xospata-gilteritinib-significantly-prolongs-overall-survival-in-adult-patients-with-flt3-mutation-positive-relapsedrefractory-acute-myeloid-leukemia-compared-with-salvage-chemotherapy-300821609.html

[3] Adding savolitinib to osimertinib beneficial for certain pretreated lung cancer patients. Retrieved April 1, 2019, from https://eurekalert.org/pub_releases/2019-03/aafc-ast032619.php

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