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AACR | K药联合化疗用于不同类型晚期肺癌:缓解率提高 0106

楼主:阿里2022-02-25 13:37:48 只看楼主
2019年第110届美国癌症研究协会(AACR)年会于近日(3月29日-4月3日)在美国亚特兰大举行。此次会议上,默沙东公布了PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(帕博丽珠单抗,pembrolizumab)治疗肺癌的多项临床研究数据,其中包括:首次公开的III期研究KEYNOTE-189(NCT02578680)针对非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)伴肝脏或脑转移患者的事后分析数据,以及两项“篮子研究”II期研究KEYNOTE-158(NCT02628067)和Ib期研究KEYNOTE-028(NCT02054806)的小细胞肺癌(SCLC)汇总数据。





其中,来自KEYNOTE-158和KEYNOTE-028的数据支持了Keytruda治疗SCLC的首份申请。美国FDA已受理了补充生物制品许可(sBLA)并正在进行优先审查,其处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2019年6月17日。

默克研究实验室肿瘤学临床副总裁Jonathan Cheng博士表示,“随着继续了解Keytruda对传统上难以治疗的晚期肺癌患者亚组的影响,很高兴在今年的AACR会议上分享我们广泛的肺癌临床开发项目的重要数据。”





1)KEYNOTE-189研究的肝脏和脑转移事后分析数据(摘要CT043)

该研究是一项关键性、随机、双盲、安慰剂对照研究,共入组616例既往未接受治疗(初治)的转移性非鳞状NSCLC患者,这些患者不考虑其PD-L1肿瘤表达状态,并且不存在EGFR或ALK基因组肿瘤畸变,也没有接受过系统疗法治疗晚期疾病。该研究旨在评估Keytruda联合化疗(培美曲赛+铂类化疗[顺铂或卡铂])方案(n=410)的疗效和安全性,并与化疗(培美曲赛+铂类化疗[顺铂或卡铂])方案(n=206)进行对比。研究的两个主要终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),次要终点包括总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

AACR 2018会议上公布的初步分析数据显示,与单用化疗组相比,Keytruda治疗组OS表现出统计学意义和临床意义的显著改善,死亡风险降低一半(中位OS:未达到 vs 11.3个月,HR=0.49[95%CI:0.38-0.64],p<0.0001)。此外,Keytruda治疗组PFS也表现出显著改善(中位PFS:8.8个月 vs 4.9个月,HR=0.52[95%CI:0.43-0.64],p<0.0001)。次要终点方面,Keytruda治疗组ORR显著提高(48% vs 19%,p<0.0001),DOR实现延长(11.2个月 vs 7.8个月)。

事后分析评估了Keytruda联合化疗治疗存在基线肝脏转移(16%,n=66)或脑转移(18%,n=73)患者的疗效,中位随访时间为18.7个月。结果表明,与单用化疗相比,Keytruda联合化疗可使肝脏转移患者的死亡率降低38%(HR=0.62[95%CI:0.39-0.98]),可使脑转移患者的死亡率降低59%(HR=0.41[95%CI:0.24-0.67])。此外,Keytruda联合化疗也改善了PFS,肝脏转移患者的疾病进展或死亡风险降低了48%(HR=0.52[95%CI:0.34-0.81]),脑转移患者的疾病进展或死亡风险降低了58%(HR=0.42[95%CI:0.27-0.67])。值得注意的是,这些分析并没有针对多重性进行控制(25例患者同时存在肝脏转移和脑转移)。

意大利米兰国立肿瘤研究所Marina Garassino博士评价称,“伴有肝脏或脑转移的晚期NSCLC患者预后一直很差。在这项事后分析中,与单用化疗相比,无论基线时肝脏或脑转移情况如何,Keytruda联合化疗提供了总体生存受益和无进展生存受益。这些探索性分析的发现与KEYNOTE-189研究的总体结果一致。”





2)KEYNOTE-158和KEYNOTE-028的SCLC汇总数据:(摘要#CT073)

两项研究均为开放标签、非随机、多队列、“篮子”研究,在接受标准护理疗法治疗病情进展、但尚未接受免疫治疗(即免疫疗法初治)的多种类型晚期实体瘤(包括SCLC)患者中开展,评估了Keytruda作为单药疗法的疗效和安全性。KEYNOTE-158研究包括了晚期SCLC患者,不考虑PD-L1肿瘤表达状态;KEYNOTE-028研究包括了肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分[CPS]≥1)的SCLC患者。2项研究的主要终点均为ORR;次要终点包括PFS、OS和DOR。中位随访时间为7.7个月(范围0.5-48.7)。

两项研究中共有131例SCLC患者,纳入此次汇总分析的是既往已接受≥2种方案病情进展的患者,共83例符合疗效分析(KEYNOTE-158研究,n=64;KEYNOTE-028研究,n=19)。分析显示,Keytruda单药治疗的ORR为19.3%(n=16,95%CI:11.4-29.4),其中2例患者实现完全缓解,14例例患者实现部分缓解。超过一半的(n=9/16)患者缓解持续时间在18个月或更长,中位DOR尚未达到(范围:4.1至35.8+)。中位OS为7.7个月,12个月和24个月的OS率分别为34.3%和20.7%。中位PFS为2.0个月(95%CI:1.9-3.4),12个月和24个月的PFS率分别为16.9%和13.1%。

这些结果显示,Keytruda单药治疗在既往已接受≥2种方案病情进展的晚期SCLC患者中表现出了良好的疗效,并且缓解持久。此次汇总分析中,未发现新的安全信号。在既往已接受2种及以上治疗方案的患者中,61%发生任何级别的治疗相关不良事件(TRAE),2例患者发生5级TRAE导致了死亡,免疫介导的不良事件或输注反应发生在24%的患者中。

在全球范围内,肺癌是癌症死亡的主要原因,每年死于肺癌的人数比死于结肠癌乳腺癌的人数总和还要多。肺癌的2种主要类型是NSCLC和SCLC。NSCLC是最常见的肺癌类型,约占所有病例的85%,SCLC约占所有肺癌的10%-15%。在美国,任何阶段NSCLC或SCLC患者的5年生存率估计分别为23%和6%。

默沙东拥有行业内最大规模的免疫肿瘤学临床研究项目,目前900多个临床试验正在各种癌症和治疗环境下研究Keytruda,该项目旨在了解Keytruda在癌症中的作用、预测患者从Keytruda治疗中获益的因素,以及探索不同的生物标志物。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:

1、Data for Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) Across Different Types of Advanced Lung Cancer Presented at AACR Annual Meeting 2019

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

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作者:游客
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