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Cellectis第一个针对多发性骨髓瘤的通用CAR-T候选产品IND获批 0147

楼主:阿里2022-02-25 13:36:42 只看楼主
在CAR-T免疫治疗领域,法国细胞疗法公司Cellectis绝对称得上备受镁光灯关注的明星。不管是宣布在美建厂,准备用于大规模生产通用CAR-T;还是在生物化学杂志上发表研究,确定了由CAR-T细胞产生的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)是导致细胞因子释放综合征(CRS)的关键因子,都引发业界不小的漩涡。

近日,Cellectis又对外抛出一个信号弹:FDA批准了其通用CAR-T候选产品UCARTCS1的IND申请,以启动针对多发性骨髓瘤(MM)的I期临床试验。

事实上,据近日Cellectis官网消息,UCARTCS1的IND申请于2018年12月28日提交,并已于2019年1月25日一个月内获得了FDA批准。

名为MUNDI-01的UCARTCS1临床研究,由Cellectis赞助并将保证生产制造以及提供相关GMP批次,同时还包括机构审查委员会(IRB)审查批准。我们曾多次指出,Cellectis的TALEN基因编辑技术和开创性的电转系统PulseAgile为开发安全有效的下一代免疫疗法奠定了基础。该UCARTCS1同样由Cellectis自主的制造工艺开发,使用TALEN基因编辑技术敲除了T细胞的CS1抗原和TCR等相关基因。

需要强调的是,UCARTCS1是第一个进入临床研究的针对MM的通用CAR-T候选产品。这一里程碑将更加加强Cellectis在该领域的领先地位。

同时,UCARTCS1也是Cellectis开发的第四个进入临床研究的基于TALEN基因编辑的同种异体CAR-T候选产品,之前还有针对ALL的UCART19、针对AML的UCART123以及针对B-ALL的UCART22。

上一次FDA的批准正是去年6月对UCART22的IND申请。而此次MUNDI-01第1阶段的研究旨在评估MM患者中增加UCARTCS1剂量水平时的安全性和耐受性。

对此,Cellectis董事长兼首席执行官André Choulika博士表示:“这是我们在四年中产生的第四个同种异体CAR-T候选产品。它进一步证明了我们的创造力、制造力和执行力,同时我们也期待能够为多发性骨髓瘤患者带去第一个同种异体CAR-T细胞治疗产品。“

André Choulika博士还补充到:“预计临床研究将由德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心癌症医学部淋巴瘤/骨髓瘤首席研究员Krina Patel博士领导。”

关于UCARTCS1

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种,称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。

其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成,极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑,因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄大于40岁。

用于治疗MM的该通用CAR-T候选产品UCARTCS1敲除了CS1(SLAMF7)。CS1在MM肿瘤细胞中高度表达,并且是一个有吸引力的靶点,因为靶向它的单克隆抗体显示了有力的抗肿瘤反应。但是,T细胞表面也存在CS1就成了一个难题,它限制了安全有效的CAR-T产品和双特异性抗体的获得。

例如,直接在T细胞中引入CAR结构将诱导交叉T细胞反应,并导致它们在制造过程中自我破坏。Cellectis通过在引入靶向CS1的CAR之前,使用TALEN基因编辑技术敲除T细胞的CS1基因解决了这个问题。

UCARTCS1的 MUNDI-01临床试验是一项1期剂量递增和剂量扩展研究,旨在评估UCARTCS1在MM患者中的安全性、扩展性、持久性和临床活性。剂量水平1将以1x10*6 UCARTCS1细胞/千克施用,剂量水平2和3将分别以3x10*6和9x10*6施用。剂量限制毒性(DLT)评估周期为28天,与每个剂量水平的前2位患者相比。

参考出处:

https://www.cellectis.com

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
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作者:游客
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