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2019年3月全球批准新药概况 0161

楼主:阿里2022-02-25 13:35:21 只看楼主
2019年3月,全球首批新药主要集中在美国和日本。其中,美国食品药品监督管理局FDA共批准3个新分子实体药物(NME),分别是治疗产后抑郁的Brexanolone、治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和嗜睡症的Solriamfetol、治疗多发性硬化的Siponimod。日本医药品医疗器械综合机构PMDA批准NME新药1个,即治疗类风湿性关节炎的Peficitinib。本月度,无最新生物制品获批。





1. Brexanolone





Brexanolone(又名Allopregnanolone)于2019年3月19日获得FDA批准上市,用于治疗产后抑郁,商品名为Zulresso ®。该药最初由Ligand研发,之后Sage Therapeutics获得该药的研发和市场化授权。此外,该药还处于治疗癫痫的临床三期阶段、治疗震颤的临床二期阶段。2014年,该药被FDA授予治疗原发性震颤的孤儿药资格。2016年,被FDA认定为治疗产后抑郁症的突破性疗法[1]。

产后抑郁是一种常见的产后并发症,通常在产后的一周至一个月左右开始出现。临床表现为情绪低落、精神抑郁、睡眠困难、注意力不集中并对新生儿漠不关心等,是孕产妇自杀的最主要诱因。在美国,约1/9的产妇有抑郁的经历,每年约40万妇女受到影响。目前主要治疗措施包括心理咨询倾诉和抗抑郁药物干预[2,3]。





Brexanolone是一种靶向γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)的正向别构调节剂。Brexanolone的获批是基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床三期试验(NCT02942004和NCT02942017)。病人接受药物或安慰剂连续静注60 h,并跟踪观察4周。初级疗效终点即给药结束时汉密顿抑郁量表HAM-D评分值,次级疗效终点为用药30天后相对于起始时的HAM-D评分变化。与安慰剂组相比,重度产后抑郁试验90mcg/kg/h和60mcg/kg/h用药组的HAM-D分别改善3.7(p=0.0252)、5.5(p=0.0013)。而中度产后抑郁试验90mcg/kg/h用药组HAM-D改善2.5(p=0.0160)。此外,30天后的HAM-D改善明显[4]。

Brexanolone是美国FDA批准的首款用于治疗产后抑郁的药物,将极大地改善该疾病的临床治疗模式。

2. Solriamfetol





Solriamfetol于2019年3月20日获FDA批准上市,由爵士制药研发销售,商品名为Sunosi®,用于治疗发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)成人患者的白天过度嗜睡症[5]。

阻塞性睡眠呼吸暂停是一种高发疾病(男性患病率达14%,女性为5%),在多数情况下,白天过度昏睡是常见的表现。持续气道正压通气(CPAP)对OSA具有一定的疗效,但是存在部分患者对CPAP不耐受的情况。对于接受CPAP疗法的病人,由于操作标准差异等因素,治疗后依然存在白天昏睡现象。发作性睡病是一种以白天嗜睡、睡眠周期调节失能为特点的慢性神经衰弱疾病。在美国约1/2000居民受到影响,其中超过50%的病人尚未得到确诊[6]。





Solriamfetol是一种选择性的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI),但是对于治疗嗜睡病的具体机制尚不清楚。

Solriamfetol的获批主要基于四项临床三期试验的疗效。其中,针对发作性睡病为期12周的临床试验显示,与安慰剂组相比,150mg用药组的清醒维持试验(MWT)改善7.7 min,Epworth嗜睡量表(ESS)下降3.8分,均显著优于安慰剂组。150mg用药组的总体改善量表(PGIc)情况也显著优于安慰剂组(试验1,NCT02348593)。针对OSA病人的临床试验显示,和安慰剂组相比,37.5mg、75mg、150mg用药组MWT的改善情况分别为4.5min、8.9min、10.7min;ESS分别下降1.9分、1.7分和4.5分,两项指标均显著优于安慰剂组(试验2,NCT02348606)。两项用于检验药物对OSA和嗜睡病的药效维持试验显示,MWT、ESS和PGIc均优于安慰剂组(试验3,NCT02348619;试验4,NCT02348632)[7]。

3.Siponimod





诺华公司研发的Siponimod于2019年3月26日获FDA批准上市,用于治疗多发性硬化,商品名为Mayzent®。此外,该药还在进行治疗多肌炎和皮肌炎的临床二期试验[8]。

多发性硬化是一种慢性中枢神经系统疾病,世界范围内约有230万病人,包括复发缓解型多发性硬化(RRMS)、原发进展型多发性硬化(PPMS)、继发进展型多发性硬化(SPMS)。多发性硬化通过炎症反应和组织缺失等影响脑、视神经和脊神经的正常生理功能[9]。





Siponimod是一种鞘氨醇-1-磷酸受体(SIPR)调节剂,能够选择性地与SIPR1和SIPR5结合,抑制淋巴细胞离开淋巴结,降低外周血中的淋巴细胞数量。Siponimod治疗多发性硬化似乎与其能够抑制淋巴细胞向神经系统迁移有关。

Siponimod的获批是基于一项在1651个病人中开展的临床三期试验,主要疗效指标为3个月确诊残疾进展风险(CDP)。与安慰剂组相比,用药组CDP显著降低21%(p=0.0134),且年复发率下降55% [10]。

4. Peficitinib





安斯泰来公司开发的Peficitinib于2019年3月29日获PMDA批准上市,商品名为Smyraf®,用于治疗常规疗法效果不明显的类风湿性关节炎(包括预防结构性关节损伤)[11]。

类风湿性关节炎(RA)是一种进展性自身免疫疾病,表现为关节局部的疼痛、发炎和僵硬[12]。类风湿性关节炎多见于女性,好发于中老年阶段,在日本约有60~100万病人。常规治疗包括甲氨蝶呤(MTX)和疾病改善类的抗关节炎药物(DMARDs)。Smyraf ®为常规方案无效的患者提供了新选择[13]。





JAK家族激酶通过JAK/STAT信号通路在类风湿性关节炎的发病过程中起着关键作用。

Peficitinib是一种多靶点抑制剂,通过抑制JAK激酶(JAK1/JAK2/JAK3/TYK2)的活性,抑制疾病发作。

Peficitinib的获批是基于RAJ3和RAJ4两项临床三期试验。两项试验在第12周时,与安慰剂组相比,试验组的ACR20、ACR50、ACR70指标均显著优于对照组。此外,RAJ4试验在第28周时,试验组的关节损伤mTSS中位数为0,显著低于安慰剂组的1.17(p﹤0.001)[14]。

参考资料

1.药渡数据. https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN1442.html(accessed March 2019)

2.Sage Therapeutics官网.https://investor.sagerx.com/news-releases/news-release-details/sage-therapeutics-announces-fda-approval-zulressotm-brexanolone(accessed March 2019)

3.NIH官网. https://www.nimh.nih.gov/health/publications/postpartum-depression-facts/index.shtml(accessed March 2019)

4.FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211371lbl.pdf(accessed March 2019)

5.药渡数据. https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN0753.html(accessed March 2019)

6.Jazz Pharmceuticals官网. https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-sunositm(accessed March 2019

7.FDA Database. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211230s000lbl.pdf(accessed March 2019)

8.药渡数据. https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN0656.html(accessed March 2019)

9.Novartis官网:https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-mayzent-siponimod-first-oral-drug-treat-secondary-progressive-ms-active-disease(accessed March 2019)

10.FDA Database. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/209884s000lbl.pdf(accessed March 2019)

11.药渡数据. https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN0845.html(accessed March 2019)

12.NIH官网. https://nccih.nih.gov/health/RA/getthefacts.htm(accessed March 2019)

13.Astellas 官网:https://www.astellas.com/en/news/14651(accessed March 2019)

14.PMDA Database. http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/800126_39990C6F1020_1_03(accessed March 2019)

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作者:游客
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