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刘基巍教授:不同EGFR TKI具有各自的特点,临床治疗选择应综合考虑 0143

楼主:阿里2022-02-11 06:06:39 只看楼主
整理:肿瘤资讯来源:肿瘤资讯随着药物研发的飞速发展,表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗选择越来越多,第一、第二、第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)均可用于一线治疗,不同药物有其各自的特点,如何进行合理地选择至关重要。在第二代EGFR TKI达可替尼国内获批上市1周年之际,【肿瘤资讯】有幸邀请到大连医科大学附属第一医院肿瘤科的刘基巍教授,分享达可替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的研究结果和临床应用经验。

        刘基巍主任医师、教授、博士生导师大连医科大学附属第一医院
肿瘤学教研室主任,肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
CSCO-小细胞肺癌专业委员会 副主任委员
CSCO-黑色素瘤专业委员会 副主任委员
国家卫计委肿瘤合理用药专家委员会 专家
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会 委员
中国抗癌协会抗肿瘤药物研究专委会 委员
从事肿瘤临床医疗、教学和科研近三十年,曾于日本国 北九州国立癌症中心、美国西北大学Rorbert H.Lurrie肿瘤中心学习深造。
达可替尼一线治疗能够带来PFS获益,并且转化为OS的获益
刘基巍教授:根据当前的指南推荐,EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗选择很多,第一、第二、第三代EGFR TKI药物均可应用。其中,第二代药物达可替尼获批用于一线治疗的研究证据主要来源于ARCHER 1050研究,该研究将达可替尼与第一代药物吉非替尼进行了头对头的比较。研究结果表明,达可替尼相比吉非替尼具有更显著的无进展生存期(PFS)获益,达可替尼组的中位PFS为14.7个月,而吉非替尼组为9.2个月(HR=0.59,P<0.0001)[1]。
另外,总生存期(OS)是临床疗效评价的金标准,因此我们更关注PFS的获益是否能转化为OS的获益。ARCHER 1050研究数据显示,随着随访时间的延长,达可替尼的OS获益更加明显,达可替尼组的中位OS达到34.1个月,而吉非替尼组只有27.0个月(HR=0.748,双侧P=0.0155)[2],取得了具有临床意义的OS改善。
在亚组分析中,达可替尼同样可以为亚洲患者带来OS的获益,其中位OS达到37.7个月,较吉非替尼的29.1个月延长了8.6个月(HR=0.759,双侧P=0.0457)[2]。特别对于中国患者而言,达可替尼组研究者评估的中位PFS达到18.4个月,较吉非替尼组延长了7.3个月(HR=0.539,P<0.0001)[3]。因此整体来看,第二代药物达可替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的结果非常鼓舞人心。
亚洲患者和21外显子L858R突变患者均能从达可替尼一线治疗中取得OS获益
刘基巍教授:第一代EGFR TKI开启了NSCLC精准治疗新时代,随着研究的深入,我们发现EGFR TKI对EGFR敏感突变患者有效,特别是19外显子缺失突变和21外显子L858R突变,而且亚裔的腺癌EGFR突变率比西方国家要高,因此业内人士常说,EGFR TKI就是送给亚裔患者的礼物。
整体而言,第三代药物奥希替尼的FLAURA研究[4]也取得了阳性结果,但对于19外显子缺失突变和21外显子L858R突变患者,显然19外显子缺失突变患者的获益更多。而第二代药物达可替尼是一个泛HER抑制剂,对HER1、HER2、HER4均有抑制。临床前研究表明,第二代EGFR TKI对19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的IC50值要低于其他EGFR TKI[5],提示对这类患者,第二代药物或许会有更好的治疗效果。而ARCHER 1050研究证实,19外显子缺失突变和21外显子L858R突变患者均能从达可替尼治疗中获益,尤其对于21外显子L858R突变人群,达可替尼具有更优的临床疗效,相比吉非替尼组延长了9.3个月的OS(HR=0.665,双侧P=0.0203)[2],因此对于21外显子L858R突变患者,达可替尼具有一定的优势。
不同EGFR TKI具有各自的特点,临床治疗选择应综合考虑
刘基巍教授:如今国内EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗选择很多,包括第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,第二代的阿法替尼、达可替尼,以及第三代的奥希替尼。从临床疗效和指南推荐来说,这些药物都能用于一线治疗,但是在临床实践中我们该如何应用呢?实际上,我们不仅要评价疗效,还要关注药物的毒性和患者耐受情况,还有药物的临床可及性、是否纳入医保等等。第二代药物达可替尼具有很好的疗效,临床治疗上只要做好不良反应管理,达可替尼将能发挥更大的作用,因此对于临床医生、护士和患者,要了解达可替尼的不良反应特点,及时做好诊断和处理。除了毒副反应,临床医生还要考虑亚组疗效,例如一些EGFR少见突变的患者,可能会考虑应用第二代药物,而需要穿透血脑屏障的则更多应用第三代药物。因此,不同代的EGFR TKI、不同的药物均有其各自的特点,也有不同的应用范围,在临床治疗上应综合考虑。
参考文献1.Mok TSK,Cheng Y,Zhou XD,et al.Improvement in overall survival in a randomized study that compared dacomitinib with gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer and EGFR-activating mutations[J].J Clin Oncol,2018,36(22):2244-2250.
2.Mok TSK,Cheng Y,Zhou XD,et al.Updated overall survival(OS) from extended follow up in ARCHER 1050:a randomized phase Ⅲ study comparing dacomitinib with gefitinib as first-line therapy for patients(pts) with EGFR mutations[EB/OL].ESMO Asia 2019,abstract LBA19.
3.Zhou Q,et al.Dacomitinib vs gefitinib forfirst-line(1L)treatment of advanced EGFR+ non-small-cell-lung-cancer(NSCLC)in Chinese patients(ARCHER 1050)[EB/OL].CSCO 2017.
4.Ramalingam SS,Vansteenkiste J,Planchard D,et al.Overall survival with osimertinib in untreated,EGFR-mutated advanced NSCLC[J].N Engl J Med,2020,382(1):41-50.
5.Sun H,Wu YL.Dacomitinib in non-small-cell lung cancer:a comprehensive review for clinical application[J].Future Oncol,2019,15(23):2769-2777.

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责任编辑:Zack
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作者:游客
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