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晚期肝癌新选择：雷莫芦单抗获批肝癌二线治疗 0 684

楼主：阿里2022-02-25 13:27:37 只看楼主

近日，晚期肝癌患者再迎新疗法：FDA已批准雷莫芦单抗(Ramucirumab，商品名Cyramza)用于经索拉非尼(Sorafenib，商品名Nexavar)治疗后且甲胎蛋白≥400 ng/mL的肝细胞癌患者。这也是FDA批准的首个生物标志物驱动的肝癌疗法。

甲胎蛋白(AFP)是一种糖蛋白，其与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关，可作为多种肿瘤的阳性检测指标。目前，临床上主要作为常见血清标志物，用于原发性肝癌的诊断及疗效监测。

该项批准基于III期REACH-2试验的结果。这是一项国际性的双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，其中雷莫芦单抗组的中位总生存期(OS)为8.5个月，而安慰剂组为7.3个月。

临床研究结果显示，雷莫芦单抗和对照组相比，12个月的总生存期分别为36.8%和30.3%，18个月的总生存期分别为24.5%和11.3%。此外，实验组中位无进展生存期(PFS)为2.8个月，对照组则为1.6个月。该结果此前已在2018ASCO年会上公布。

在此前的临床试验中，雷莫芦单抗并未显著改善意向治疗人群的总生存期。然而，在AFP≥400 ng/mL的患者中，却具有显著的生存获益。这些数据为后续试验提供了依据，即评价雷莫芦单抗是否适用于肝细胞癌合并甲胎蛋白升高的患者。

REACH-2试验中患者的入选标准包括：肝细胞癌患者或按照巴塞罗那肝癌分析系统(BCLC)被诊断为B或C期的患者、Child-Pugh评分为A、AFP ≥400 ng/mL、一线索拉非尼治疗后疾病进展以及难治性或不适合局部治疗的疾病。在研究中，患者随机按2:1进入实验组和对照组，实验组接受8 mg/kg雷莫芦单抗静脉注射外加最佳支持治疗，对照组为安慰剂加最佳支持治疗。每2周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒副作用。

共有292人参与该研究，其中雷莫芦单抗组197人，安慰剂组95人。受试人员的平均年龄为64岁，男性约占80%。大多数患者的Child-Pugh评分为A-5，超过80%患者的BCLC为C期，约2/3患者的病因为乙肝或丙肝。

实验组和对照组的中位随访时间分别为7.9个月和6.6个月。两组的客观反应率分别为4.6%和1.1%，疾病控制率分别为59.9%和38.9%。

在安全性方面，雷莫芦单抗组与更多的治疗相关不良事件(AEs)相关，但总体上耐受性良好。最常见的3级以上AEs为高血压(12.2%)、腹水(4.1%)和疲劳(3.6%)。此外，雷莫芦单抗组10.7%的患者因不良事件停止治疗，3例致命不良事件。1/3的患者需要调整剂量来应对治疗相关的不良事件。

在先前报告的随机三期REACH研究数据中，与安慰剂组7.6个月相比，未经选择的雷莫芦单抗组中位总生存期为9.2个月，没有显著的统计学差异。但在对肝细胞癌和AFP升高患者的分析中，AFP ≥400 ng/mL的患者的中位总生存期为7.8个月，对照组为4.2个月。相比之下，AFP
雷莫芦单抗的FDA获批史