整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯卵巢癌居于妇科三大恶性肿瘤之列，病死率更是居于首位，严重威胁女性健康。手术和化疗仍是卵巢癌的主要治疗方式。但患者在反复化疗后，化疗敏感性会逐渐降低，面临后线化疗耐药难题。近年来，PARP抑制剂横空出世，从初治卵巢癌一线维持治疗、铂敏感复发卵巢癌维持治疗，到卵巢癌的后线治疗，都取得了丰硕的成果，也为破解卵巢癌化疗耐药带来了希望。基于BGB-290-102研究的结果，百济神州自主研发的帕米帕利也有望于近期获批后线治疗适应证。【肿瘤资讯】特邀浙江省肿瘤医院朱笕青教授谈谈PARP抑制剂为卵巢癌临床治疗带来的变革和希望。 朱笕青浙江省肿瘤医院妇外科主任 主任医师 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会顾问、常委 浙江省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员 浙江省医学会妇科肿瘤分会副主任委员 浙江省肿瘤防治联盟妇科肿瘤委员会主任委员 浙江省抗癌协会理事 浙江省医学会理事 卵巢癌易反复复发，化疗耐药难题亟需破局 朱笕青教授：众所周知，卵巢癌在妇科恶性肿瘤中病死率居首位，治疗难度大，目前的标准治疗仍以手术+化疗为主。近年欧美国家将维持治疗纳入标准治疗中，我国也推荐在手术及化疗之后辅以维持治疗。目前维持治疗的药物有2类，其一是PARP抑制剂，其二抗血管生成靶向药物。 化疗在卵巢癌的初始治疗中对大部分患者有效，然而多数患者仍迟早会面临肿瘤复发，复发主要包括两种类型：①铂敏感复发，即肿瘤复发距末次含铂化疗结束≥6个月。②铂耐药复发，即肿瘤复发距末次含铂化疗结束＜6个月或者肿瘤在初始治疗或复发治疗过程中就进展。临床上无论是铂敏感复发还是铂耐药复发，一定时间后有相当一部分患者会对化疗产生耐药。换言之，化疗尽管可以杀灭肿瘤细胞，但反复使用后，疗效会越来越差。此外，在卵巢癌的一线治疗中约20%的患者对化疗先天耐药，这时化疗的初始治疗作用就十分有限。铂耐药患者的治疗非常棘手，迫切需要寻找更为有效的药物。 铂敏感复发卵巢癌，“去化疗”探索仍在路上 朱笕青教授：最近两三年“去化疗”这个概念被许多学者提及，尤其在PARP抑制剂用于复发或一线患者维持治疗取得了令人鼓舞的效果后，人们对PARP抑制剂有了更多的期待——PARP抑制剂是否可取代化疗在卵巢癌治疗中的地位？ 基于此愿景，诸多研究相继开展，但初步研究结果表明，PARP抑制剂或其他靶向药物尚不能直接取代化疗在卵巢癌治疗中的地位。之前有研究在gBRCA突变的铂敏感复发患者中比较了PARP抑制剂与化疗作为后线治疗的疗效，显示PARP抑制剂优于化疗，但该研究中与PARP抑制剂对比的是非铂类化疗，而不是铂敏感复发卵巢癌首选的含铂化疗。2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报道的GY004研究中，铂敏感复发卵巢癌的去化疗方案再次受挫。研究显示，与含铂化疗方案相比，奥拉帕利（PARP抑制剂）±西地尼布（抗血管生成靶向药物）后线治疗铂敏感复发卵巢癌患者，未明显延长无进展生存期。 因此对于铂敏感复发卵巢癌患者“去化疗”这一思路，仍需更多研究数据、临床试验的支持。继续探索化疗之外的治疗方案，任重道远。 把握合适适应证，实现PARP抑制剂最大获益 朱笕青教授：目前，指南推荐PARP抑制剂治疗卵巢癌主要包括2种情形：①铂敏感复发卵巢癌的治疗；②卵巢癌的一线维持治疗。化疗后获得完全缓解或部分缓解的患者使用PARP抑制剂维持治疗已成为主流的治疗方法，这种维持治疗对于BRCA突变或HRD阳性的患者效果更好。此外，对于BRCA突变或HRD阳性的铂敏感复发卵巢癌患者的后线治疗，PARP抑制剂可延长患者生存期，并改善生存质量。PARP抑制剂一般用于高级别浆液性癌。需要强调的是，药物的选择需严格基于适应证，并非所有病理类型的卵巢癌患者都适合PARP抑制剂。为合适的患者选择PARP抑制剂治疗，可延长患者的无铂间期，为后线再使用含铂化疗打下良好的基础。 共期PARP抑制剂帕米帕利获批，造福更多卵巢癌患者 朱笕青教授：在百济神州帕米帕利的研发过程中，我们团队也参与了相关临床试验，且从临床试验中观察到了肯定的疗效。目前国内PARP抑制剂市场百花齐放，国外进口的以奥拉帕利和尼拉帕利为代表，而国内继氟唑帕利获批gBRCA突变铂敏感复发卵巢癌后线治疗后，百济神州的帕米帕利也即将获批后线治疗的适应证。更多的药物获批使得医生、患者有更多的选择，也有利于市场良性竞争。让我们共同期待国产PARP抑制剂为国内患者带来较好的治疗效果。 最后，我在此衷心祝愿帕米帕利顺利获批，使更多卵巢癌患者获益！ 责任编辑：肿瘤资讯-lisa 排版编辑：肿瘤资讯-Goo 版权声明 版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：亚西亚健康-肿瘤医生APP”。 |
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