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【JCO】BRCA1/2 致病性变异增加男性乳腺癌、胰腺癌和胃癌风险 0 507

楼主：阿里2022-02-10 09:03:09 只看楼主

编译：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯已明确证实BRCA1/2致病性变异（PVs）与女性乳腺癌和卵巢癌风险增加相关，并有明确的风险预估。另有研究表明，BRCA1/2 PVs与胰腺癌和男性乳腺癌风险相关，BRCA2 PVs与前列腺癌风险相关，但BRCA1 PVs与前列腺癌风险相关存在争议。小样本研究还显示，BRCA1/2 PVs与结直肠、肝、胃癌风险相关；BRCA1 PVs与宫颈、子宫、肾、睾丸癌风险相关；BRCA2 PVs与骨、脑、血液、胆囊癌和恶性黑色素瘤相关。为了更好的指导临床实践，优化BRCA1/2携带者癌症风险管理，Li教授等开展的这项研究评估了BRCA1/2 PVs与22种癌症风险的相关性（除外女性乳腺癌和卵巢癌），结果表明，BRCA1/2 PVs与男性乳腺癌、胰腺癌和胃癌风险相关，BRCA2 PVs与前列腺癌风险相关，BRCA1/2 PVs与其他癌症风险无关。

研究方法
对Consortium of Investigators of Modifiers的3184个BRCA1和2157个BRCA2家族的数据进行评估，主要是22种原发肿瘤的年龄特异性的相对风险（RR）和绝对风险，校正因素为家族调查。
研究结果
BRCA1 PVs与男性乳腺（RR=4.30，95% CI 1.09-16.96）、胰腺癌（RR=2.36，95% CI 1.51-3.68）和胃癌（RR=2.17，95%CI 1.25-3.77）风险相关，与结直肠癌和胆囊癌也具有相关性。BRCA2 PVs与男性乳腺癌（RR=44.0，95% CI 21.3-90.9）、胃癌（RR=3.69，95% CI 2.40-5.67）、胰腺癌（RR=5.34，95% CI 2.21-5.06）和前列腺癌（RR=2.22，95% CI 1.63-3.03）风险相关（表1.BRCA1和BRCA2携带者的原发肿瘤RRs）。女性胃癌的RR高于男性（6.89和2.76，P=0.04）（表2 BRCA1和BRCA2携带者的性别特异性的RRs和95% CIs）。80岁BRCA1 PVs携带者的男性乳腺癌绝对风险0.4%，胰腺癌绝对风险2.5%，80岁BRCA2 PVs携带者的胰腺癌绝对风险2.5%，前列腺癌绝对风险27%（表3.与BRCA1和BRCA2具有相关性的原发肿瘤的年龄特异性的绝对风险和95% CIs）。
表1.BRCA1和BRCA2携带者的原发肿瘤RRs

表2 BRCA1和BRCA2携带者的性别特异性的RRs和95% CIs

表3.与BRCA1和BRCA2具有相关性的原发肿瘤的年龄特异性的绝对风险（%）和95% CIs

讨论
这项研究评估了除女性乳腺癌和卵巢癌之外的22种原发肿瘤与BRCA1/2 PVs的相关风险，明确了与BRCA1/2 PVs相关的肿瘤谱系。BRCA1/2 PVs与男性乳腺癌和胰腺癌风险相关得到证实，同时也证实无论年龄与侵袭性，BRCA2 PVs与前列腺癌风险相关。
既往报道，BRCA1和BRCA2携带者终生男性乳腺癌风险分别为2%-6%和7%-13%。这项研究的预估风险低于既往报道，分别为0.4%（95% CI 0.1-1.5）和3.8% （95% CI 1.9-7.7）。既往报道，BRCA1携带者胰腺癌的RRs为2-3，终身风险1%-4%，BRCA2携带者胰腺癌的RRs为3-6，终身风险3%-5%，与这项研究结果相符。值得注意的是，
既往回顾性研究报道，80岁时BRCA2携带者的前列腺癌RRs为2-6，绝对风险17%-31%，这项研究预估85岁时的绝对风险33%，低于Nyberg报道的前瞻性预估值60%，但经前列腺特异性抗原筛查校正，预估值41%（95% CI 22-59），与这项研究结果相符。既往报道的BRCA1 PVs与前列腺癌风险的相关性并不一致，RRs为0.4-4，多不具有统计学意义。这项研究证实，BRCA1 PVs与前列腺癌风险无关。
BRCA1/2 PVs与胃癌风险相关性的争议较大，这项研究显示，BRCA1和BRCA2 PVs与胃癌均具有相关性，RRs分别为2.17（
既往研究显示，BRCA1/2 PVs与其他泌尿生殖系统肿瘤和黑色素瘤风险也具有相关性，但这项研究结果并无体现，虽然研究也观察到BRCA1 PVs与结直肠癌和胆囊癌的相关性，但敏感性分析显示结果并不显著。
BRCA1或BRCA2携带者罹患骨癌和肝癌的风险也有所增加，然而肝脏和骨骼是乳腺癌、前列腺癌或胰腺癌的常见转移部位，由于缺少病理证实数据，因此这项研究未进一步确认这些相关性。如果这项研究中的骨和肝脏肿瘤确实为原发，那么BRCA1 PVs与之并无相关性，但BRCA2携带者罹患骨癌风险增加7倍，肝癌风险增加5倍，且男女无显著差异。
预估的年龄特异性的相对和绝对风险表明，除了乳腺癌和卵巢癌，应对BRCA1/2携带者加强其他具有相关性的肿瘤的监测，如前列腺癌（仅BRCA2携带者）、胰腺癌以及胃癌。值得注意的是，尽管胰腺癌和胃癌很少见，但由于其预后不良，且发病率持续上升，因此对BRCA1和BRCA2携带者进行上消化道恶性肿瘤筛查非常重要，特别是
参考文献Li S, Silvestri V, Leslie G, et al. Cancer Risks Associated WithBRCA1andBRCA2Pathogenic Variants [published online ahead of print, 2022 Jan 25].J Clin Oncol. 2022;JCO2102112. doi:10.1200/JCO.21.02112

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

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