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Oncoprex与检查点抑制剂联合有望突破肺癌治疗困境 0587

楼主:阿里2022-02-25 13:16:50 只看楼主
最近的研究表明,依据患者的PD-1或PD-L1蛋白表达水平,只有不到一半的癌症患者有资格获得批准的免疫疗法,目前的免疫疗法只能使少数癌症患者受益。

2019年7月1日,Genprex提供了其候选药物Oncoprex™基因免疫治疗与抗PD-1/抗-CTLA4等免疫疗法联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的最新进展。临床前研究显示,目前NSCLC候选药物Oncoprex与批准的免疫疗法相结合的疗法在出了令人鼓舞的数据,其具有灵活性的组合可能成为晚期非小细胞肺癌的可行治疗方案。

非小细胞肺癌治疗困境

针对于NSCLC的治疗全身细胞毒性化学疗法仍然是最常规的治疗方法。一些患者可能受益于靶向癌症治疗,例如酪氨酸激酶抑制剂(TKI),但大多数患者不是这些治疗的候选者,因其没有相应正确的分子谱。此外,一些接受TKI治疗的患者经常出现的疾病进展,产生对TKI的耐性。

近年来,虽然免疫疗法已经在NSCLC中实现了令人鼓舞的临床反应,然而,大部分患者对检查点抑制没有反应。

基于此,越来越多的科学共识指出,利用联合治疗方法来靶向多种抗癌途径,是作为在癌症患者中实现更高响应率的最有希望的方法。

非病毒基因疗法

Oncoprex中的活性成分是TUSC2基因,一种肿瘤抑制基因。该基因封装在由具有正电荷的脂质分子制成的带正电的纳米囊泡中。通过静脉注射Oncoprex可以特异性地靶向通常具有带负电的癌细胞。一旦Oncoprex被带入癌细胞,TUSC2基因就会表达成一种蛋白质,可以纠正某些使癌细胞增殖的异常功能。

该基因疗法靶向肿瘤细胞是利用电荷相互作用的原理,并且其递送载体物理化学性质。因此其不同于一般基因疗法,不会给患者注射病毒,而且也不会编辑或修改患者的基因。

对癌细胞的多模式攻击

许多目前批准的癌症治疗剂仅靶向那些驱动癌细胞的增殖和存亡相关的单个分子或单个特定的遗传异常。相比之下,Oncoprex通过靶向癌细胞内的几种分子来杀死癌细胞,可显著阻断产生耐药性的机制,并刺激天然免疫反应。

Oncoprex具有多模式作用机制,其中断引起癌细胞的复制和增殖的细胞信号传导途径、重建癌细胞中程序性细胞死亡或凋亡的途径,以及调节针对癌细胞的免疫应答。

与靶向小分子疗法和免疫疗法联合显示协同作用

临床和临床前数据表明,Oncoprex与许多其他抗癌疗法相结合,比如:

与TKIs联合,如厄洛替尼和吉非替尼,

EGFR(抑制上皮生长因子受体)联合,

AKT抑制剂联合,如MK2206;

检查点抑制剂联合,如抗PD1和CTLA-4药物,与Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Yervoy等。

研究表明,当Oncoprex与EGFR TKI疗法结合使用时,通过同时灭活EGFR和AKT信号传导途径以恢复细胞凋亡途径,克服肿瘤以内在和外在获得的耐药性。该组合提供了协同效应,来自该公司I / II期临床试验的中期数据评估Oncoprex联合厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者的疾病控制率为78%,9名患者中有7名患病或病情稳定,包括1名完全缓解(CR) 。

Oncoprex™与免疫疗法联合在NSCLC显示治疗潜力

在NSCLC转移小鼠模型中的临床前研究证明,与单独的PD-1治疗相比,单独的TUSC2或与抗PD-1和/或抗CTLA-4检查点阻断的组合显著延长了生存期。该研究结果如下:

在该研究中,TUSC2或TUSC2 +抗PD-1组合能显著着上调NK细胞。在治疗中发现CD8细胞数量增加和Treg和MDSC细胞数量减少。并且用TUSC2或TUSC2+抗PD1组合处理的小鼠中显著有更高数量的细胞毒性T细胞渗入肿瘤微环境。

此外,Genprex公司开展了验证TUSC2和免疫疗法组合在人源化癌症小鼠模型中的治疗功效的实验。其积极结果已于今年4月份展示在美国癌症研究协会(AACR)会议的海报上。

并且已公布的数据表明,Oncoprex与免疫药物一起组合使用时,其免疫治疗药物的有效性得到增强。其可以通过上调NK细胞,CD8+ T细胞调节T细胞或下调Tregs和PD-L1受体的来介导抗肿瘤反应,激活替代免疫机制,其具有补充检查点抑制剂的潜力。

后续研究方案

下一步,该研究将评估TUSC2与免疫刺激佐剂以及靶向小分子药物组合效果。此外,其他目标还包括能够预测对TUSC2免疫治疗组合的反应中的生物标志物进行鉴定。

根据这项研究的数据和其临床和临床前研究的数据,Genprex正在与其科学顾问委员会和外部顾问合作,设计一项Oncoprex结合检查点抑制剂治疗非小型细胞肺癌研究的临床试验,计划在2020年第一季度招募相应患者。

结语

Oncoprex基因疗法与免疫疗法组合在NSCLC转移小鼠模型中已显示治疗潜力,并且在其后续研究计划中也会开展相应临床试验。我们也希望该联合疗法能够突破当前NSCLC治疗困境,为广大NSCLC患者带来新的治疗选择。

参考出处:

https://www.businesswire.com/news/home/20190701005143/en

www.genprex.com

https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=zh-CN&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&sp=nmt4&u=https://www.statnews.com/sponsor/2018/10/01/gene-therapy-reprogramming-lung-cancer-genprex/&xid=17259,1500002,15700023,15700186,15700190,15700256,15700259,15700262&usg=ALkJrhh44yu9Gog5dp3dfO_zxd6Ag1OVgA

https://www.proactiveinvestors.com/companies/news/217663/genprex-shares-rise-after-ceo-forecasts-2019-will-be-a-landmark-one-for-the-gene-therapy-company-217663.html


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作者:游客
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