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浅谈癌症的第三种预防:病原体感染与癌症 0 859

楼主：阿里2022-01-26 09:02:47 只看楼主

文：王颖轶校对：馨音汇编：哈士奇来源：“ 王颖轶大夫”微信公众号我记得我上大学的时候宿舍有很多蟑螂。大家笑着说:“如果世界要灭绝，老鼠会死在第三位，萧蔷会死在第二位，细菌会死在最后一位。”人是最聪明的生物，也是肢体功能差的生物，而且随着科技的进步，可能会越来越差。俗话说人在江湖飘，却不被刺~ ~，今天我就给大家介绍一下威胁我们的“刀枪剑戟斧叉”——病原微生物！

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病原微生物包括很多种，如细菌、病毒、真菌、衣原体等。细菌和病毒是最有害的。病原微生物的感染和人体免疫力(后面文章会具体介绍)是一对矛盾，胜负取决于这两个方面的强弱:如果人体足够强壮，保护屏障可以阻止病原体的入侵，根本不会形成感染，即使形成感染，大多数病原体也会逐渐消亡；如果人体虚弱(虚弱与年龄没有直接关系)，病原体凶猛，感染就会扩散，导致急性或慢性炎症，甚至一些慢性炎症会导致恶性转化。
1幽门螺杆菌（HP）

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中国的一项流行病学研究发现，1030例接受内镜检查的患者中，73%有HP感染[1]，且大部分患者无症状。世卫组织将其定义为第一类或已确定的致癌物[2]，这也是胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡最常见的原因之一。目前证明HP与胃癌相关的统计证据有四种，即流行病学研究(HP感染与疾病的关系长期甚至数十年)、横断面研究(所有胃癌患者与某一时间点HP感染的关系)、前瞻性研究(HP感染与胃癌的关系提前设计)和根治。
与伤寒或霍乱不同，惠普是一种非侵入性病原体，但它可以引起强烈的炎症和免疫反应[3]，导致炎症物质iNOS和环氧合酶-2的表达增加。由于其起病隐匿，定植能力强，诱发炎症能力强，HP难以治愈，易诱发癌症。吃腌制食品似乎会增加感染幽门螺杆菌的可能性[4]。根据一些病例对照研究，幽门螺杆菌和腌制食物摄入之间的协同作用会增加胃癌的风险。
2Epstein-Barr病毒(EBV)

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韩国的一项研究首次提出了EBV在胃癌中的潜在作用。发现在89例胃癌患者中，有12例(13%)肿瘤细胞中存在EBV的证据。相比之下，在这些患者的良性组织和良性溃疡中没有发现感染[5]。据估计，世界上5-10%的胃癌与EBV感染有关[6]。目前还不清楚EBV感染如何引起胃癌，可能是某些基因没有表达，使得病毒逃避免疫检测。大量证据表明，EBV是鼻咽癌发病的主要病原体[7]。目前，检测治疗后血浆EBV DNA水平可能有助于评价治疗效果和检测复发，成为判断预后(生存时间)和预测(药物疗效)的生物标志物[8]。甚至在鼻咽癌流行地区，EBV-DNA的定量检测已经成为常规筛查方法。最大的研究是通过循环EBV DNA对20，174名参与者进行筛查，在最初的筛查中发现1，112名个体(5.5%)呈阳性[9]。复检4周后，309例(1.5%)仍为阳性，34例经鼻咽镜和MRI检查确诊为鼻咽癌。然而，在其余19，865名EBV DNA筛查阴性的患者中，只有一人在一年后被诊断为鼻咽癌。
3猿猴病毒-40(SV-40)

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这是一种在人类和动物中具有致瘤潜力的多瘤病毒。人们认为是与肿瘤抑制基因(P53)的复合体(大致相当于老虎不在家，猴子被称为霸王，老虎是肿瘤抑制基因，猴子是癌症)，导致P53失活，促进癌症转化。
SV-40核酸膜见于大多数胸膜间皮瘤患者。胸膜间皮瘤曾被认为仅与长期接触石棉有关。由于发病率不断上升，人们开始关注它。20世纪80年代初，美国也颁布了石棉禁令。后来，在几项胸膜间皮瘤病例的研究中，SV40核酸在大多数病例中被识别(其中一些没有暴露于显性石棉)[10]，但在其他研究中没有。
在一些脑癌患者中也发现了SV-40核酸。已经证明，接种SV40疫苗后会发生脑瘤的动物研究和将SV40从脑瘤中分离出来的人体研究引起了人们对SV40的兴趣[11]。然而，尚不清楚SV40是否在SV40感染的潜伏期显著促进了患者的恶性转化，1955-1962年使用的脊髓灰质炎疫苗是否被SV40污染。然而，这些
4乙肝病毒(HBV)

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乙肝病毒是一种双链DNA病毒，乙肝病毒感染是一个全球性的公共卫生问题。据估计，世界上有超过2.5亿乙肝病毒携带者，其中每年约有60万人死于乙肝病毒相关的肝病，如肝硬化和肝细胞癌，HCC)，这已在多项研究中得到证实[13]。
慢性乙肝病毒感染通过几个方面导致肝癌:1。没有肝硬化，长期慢性感染可直接导致肝癌，但70%-90%的乙肝病毒感染者会有肝硬化；2.还有就是肝硬化，当然导致肝硬化的原因除了乙肝感染还有很多，比如酒精性肝炎、脂肪肝、黄曲霉[14]、污染水源等。3.除了肝硬化，还有其他因素，包括病毒载量、乙肝e抗原的存在和乙肝表面抗原的存在，这些都可以在我们体检和采血的乙肝五项中看到。
5人乳头瘤病毒(HPV)

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近年来，中国人民非常关注人乳头瘤病毒感染问题。根据美国国家健康和营养研究项目在2003-2004年进行的一项调查，14-59岁女性的人乳头瘤病毒总感染率为26.8%，人乳头瘤病毒只感染人类，可分为热爱皮肤型和热爱粘膜型。
宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，每年约有53万例浸润性宫颈癌确诊，每年约有26万例宫颈癌死亡[15]。有很多证据表明人乳头瘤病毒与宫颈癌有关，几乎所有的宫颈癌病例都可以归因于人乳头瘤病毒感染[16]。最常见的人乳头瘤病毒类型是16、18、31、33、35、45、52和58。人乳头瘤病毒16约占病例的50%，人乳头瘤病毒18约占20%。据估计，人乳头瘤病毒类型31、33、45、52和58导致另外19%的病例[17]。
除宫颈癌外，一些生殖器官癌症可归因于人乳头瘤病毒感染，占外阴癌的29%-43%，外阴上皮内瘤变的87%，阴道癌的70%，阴道上皮内瘤变的69%-100%。人乳头瘤病毒16型和18型也导致近90%的肛门癌和肛门癌前病变[19]。
6防治原则

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幽门螺杆菌:
近三分之二的人感染了HP，但并不是每个人都有症状。首先，家庭，尤其是亚洲人，应该分餐。其次，如果上腹部有症状，可以考虑检查，如C13、C14呼气试验或胃镜诊断。然后，我们可以用标准的四联药物杀死他们。停药一个月后可以复查是否根治。不然可以考虑第二轮换装。
爱泼斯坦巴尔病毒
初次感染EBV的人除了支持性治疗几乎不需要治疗。即使在抗病毒治疗取得满意效果的临床情况下，对于EBV是否有效也不清楚。虽然该病毒可以在短时间内消除，但观察到临床益处，并且对潜伏感染无效。
乙型肝炎病毒
HBV的主要传播方式与艾滋病毒几乎相同，但存在地域差异。在高流行地区，母婴传播是主要传播方式；在中度流行地区，水平传播(尤其是幼儿期)是大多数慢性HBV感染的原因。无保护的性交和药物注射是低流行地区成年人的主要传播途径[20]。在HBV感染之前，HBV疫苗接种是预防HBV感染的最好方法。大多数国家建议新生儿普遍接种，接种疫苗的有效标志是抗-HBs(乙肝常规检查五项中的HBsAb)水平≥10mU/mL。如遇针刺伤(乙肝感染患者)，应考虑注射乙肝病毒特异性免疫球蛋白。一般认为抗-HBs水平≥10mU/mL不会被感染。
人乳头瘤病毒
临床上，已经开发了三种不同的疫苗，可以安全地预防由持续人乳头瘤病毒感染引起的癌症，并直接使女性疫苗接种者受益。这些疫苗覆盖和针对的人乳头瘤病毒亚型数量不同，但并非所有地区都有所有人乳头瘤病毒疫苗。四价/九价优于二价的优点是除了防癌外，还能预防生殖器疣(90%是人乳头瘤病毒6和11引起的)。九价比四价的优势是可以预防更多的人乳头瘤病毒感染亚型，也可以在决定申请哪一种之前做妇科检查。
四价HPV疫苗(Gardasil)针对的是人乳头瘤病毒6型、11型、16型和18型。
九价疫苗(Gardasil 9)不仅针对与四价疫苗相同的人乳头瘤病毒亚型(6型、11型、16型和18型)，还针对31型、33型、45型、52型和58型。
二价疫苗(Cervarix)针对的是人乳头瘤病毒16型和18型(70%的宫颈癌、90%的肛门癌、大比例的阴道癌、外阴癌、口咽癌等。)
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与癌症密切相关的病原体有很多，如丙型肝炎病毒感染、黄曲霉等。由于篇幅限制，这里就不一一列举了。按照我们的老话“苍蝇不叮无缝的蛋”，除了知道敌人强大之外，还要加强自身抵抗力的建设，比如打预防针；减少接触的机会，比如分享饭菜，减少接触等。一旦发现，早诊断早治疗。

王英义教授北京协和医院肿瘤学教授【/br/】副主任医师、硕士生导师【/br/】北京市肿瘤与病理精准诊断研究会青年精准诊疗分会副主任委员、秘书长【/br/】CSCO青年专家委员会委员【/br/】北京市肿瘤防治学会免疫治疗不良事件管理专门委员会副主任委员【/br/】北京市肿瘤学会肺癌免疫治疗专业委员会常委【/br/】中国医学教育协会肺癌专业委员会委员、会员【/br/】北京医学奖基金会、肺癌青年委员会、常委【/br/】北京市肿瘤研究会、肺癌分委会委员【/br/】中国医师协会会员【/br/】中国医学促进会会员、神经内分泌肿瘤分会青年委员会委员【/br/】北京市肿瘤质量控制中心、化疗专业委员会委员【/br/】北京市肿瘤学会临床研究委员会委员，任职期间，常委会委员【/br/】在SCI及核心期刊发表第一作者【/br/】诊断并成功治疗国内外首例伴副肿瘤综合征的小细胞肺癌扁桃体转移近30篇文章【/br/】主持国家创新工程基金、中国医学科学院青年基金、CSCO专项基金、吴洁基金等数个百万元基金，重点研究肺癌及罕见病的发病机制和基因图谱建立。
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