来源：美中嘉和肿瘤防治 非酒精性脂肪肝(NAFLD，俗称脂肪肝)是最常见的慢性肝病，是指少喝酒或不喝酒的人肝脏内脂肪堆积过多的一组疾病，约25%的成年人深受其害。非酒精性脂肪性肝病最常见的形式是脂肪肝，脂肪在肝细胞中积累。一些非酒精性脂肪性肝病患者可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。 在NASH中，脂肪堆积与肝细胞炎症和不同程度的瘢痕有关，可能导致严重的肝瘢痕形成和肝硬化。当肝脏严重受损时，就会发生肝硬化，肝细胞会逐渐被瘢痕组织所取代，从而导致肝脏衰竭。一些发展成肝硬化的患者最终可能需要肝移植。  美国肝脏基金会 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)因其患病率高，现已成为全球范围内与肝脏相关的死亡率增长最快的原因，并已成为终末期肝病、原发性肝癌和肝移植的重要病因。近年来，随着对该病研究的深入，越来越多的证据表明，非酒精性脂肪性肝病不仅引起终末期肝病和原发性肝癌，而且具有全身效应，与二型糖尿病病、心血管疾病、慢性肾病和某些类型的肝外恶性肿瘤有关。 最近，发表在《柳叶刀胃肠病学&肝病》杂志上的综述阐述了非酒精性脂肪性肝病作为多系统疾病的流行病学证据、其背后的病理生理机制以及肝外并发症的诊断和治疗。  《柳叶刀》胃肠病学杂志；肝病学 DOI:10.1016/S2468-1253(21)00020-0  心血管疾病风险增加了64%  在这项研究中，16项观察性研究、一项涉及约34，000人(其中36%患有非酒精性脂肪性肝病)的荟萃分析以及近7年的平均随访表明，与非非非酒精性脂肪性肝病患者相比，非酒精性脂肪性肝病患者患心血管疾病(包括致命性和非致命性疾病)的风险增加了64%，并且非酒精性脂肪性肝病患者越严重，心血管事件的发生率越高。 二型糖尿病的风险高达3.42倍 一项涉及33项研究的荟萃分析显示，非酒精性脂肪性肝病患者的二型糖尿病风险是非非酒精性脂肪性肝病患者的2.19倍，该分析涵盖了50多万人(其中30.8%患有非酒精性脂肪性肝病)，平均随访时间近5年。在肝纤维化严重程度增加的非酒精性脂肪肝患者中，这种风险更高，达到3.42倍。 慢性肾病的风险高达2.90倍。 一项覆盖不同国家超过120万人的大规模荟萃分析显示，在9.7年的中位随访期内，非酒精性脂肪性肝病患者患有慢性肾病(≥3期，定义为EGFR) 结直肠癌的最高风险增加了204% 对接受结肠镜检查的约9.1万名无症状成年人(主要为亚洲人)的数据进行Meta分析，结果显示，结直肠腺瘤风险增加28%-61%，结直肠癌风险增加56%-204%，结直肠腺瘤或新发结直肠癌风险分别增加42%和208%。这种风险的增加与非酒精性脂肪性肝病患者的年龄、性别、吸烟状况、体重指数和二型糖尿病或代谢综合征无关。 此外，超过50%的非酒精性脂肪性肝病患者患有代谢综合征，因此这可能会增加复杂疾病的风险，如二型糖尿病病、心血管疾病和慢性肾脏疾病，这些疾病都具有相似的心脏代谢危险因素。对于非酒精性脂肪性肝病患者，肝脏本身的健康状况是二型糖尿病病和心血管疾病(以及潜在的慢性肾病)的独立危险因素。在代谢综合征中，肝脏也起着关键作用，包括对血脂异常、血压升高、血糖异常、二型糖尿病病和向心性肥胖等的影响。  事实上，早在2017年，韩国首尔蔚山大学阿桑医学中心团队就在《肝病杂志》上报道，NAFLD与代谢综合征(胰岛素抵抗和糖尿病)和心血管疾病易感性有关。当时，研究人员发现非酒精性脂肪性肝病与肝细胞癌(HCC)有关，也与肝外癌症(包括结直肠癌和乳腺癌)有关。 这项回顾性研究评估了2004年9月至2005年12月接受健康检查的近26，000名韩国人的记录。检查一年内未发现癌症诊断，平均随访7.5年。 数据显示，本研究中有8721人(33.6%)被诊断为非酒精性脂肪肝，该组的癌症发病率比非非酒精性脂肪肝组高32%。一旦人口统计学和代谢因素的数据被调整，特定癌症的主要风险就被揭示了。具体来说，非酒精性脂肪性肝病患者患HCC病的可能性是正常男性的16.73倍，患结直肠癌的可能性是正常男性的两倍，患乳腺癌的可能性几乎是正常女性的两倍。  DOI:10.1016/j . jhep . 2017 . 09 . 012 数据还显示，两个肝纤维化指标的高分，即NAFLD纤维化评分(NFS)和FIB-4评分，也与所有癌症的高风险相关，尤其是HCC。高NFS分数表明风险增加87%，高FIB-4分数表明风险增加74%。这些分数尤其被用作癌症和HCC的预测因子。 非酒精性脂肪肝的检测和预防 非酒精性脂肪性肝病等疾病的风险增加，那么有什么方法可以预防呢？ 今年5月，发表在《肝病》杂志上的一项研究显示，杜克大学的研究人员发现，控制血糖可以预测NAFLD/NASH中肝细胞气球样变和肝纤维化的严重程度，因此优化血糖控制可能是改变NASH相关纤维化进展风险的一种手段。  本研究采用杜克非酒精性脂肪性肝病临床数据库，对经活检证实的非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝病患者(n=713)进行检查，并通过糖化血红蛋白(HbA1c)确定肝损伤与血糖控制的关系。 结果显示，平均糖化血红蛋白较高与肝脏脂肪变性程度较高和肝细胞气球样变有关，而与肝小叶炎症无关。平均糖化血红蛋白每增加1%，肝纤维化分级增加的概率将增加15%(OR 1.15)。 与良好的血糖控制相比，中度控制与肝气球样变(OR 1.74)和肝纤维化(OR 4.59)严重程度的增加显著相关。  平均糖化血红蛋白与更严重肝纤维化分期风险的量效关系 除了控制血糖，日常生活中如何预防非酒精性脂肪性肝病进一步恶化？ 二型糖尿病和肥胖等代谢综合征严重影响非酒精性脂肪性肝病的进展，肥胖也会影响二型糖尿病的发生。为此，第一步是控制体重。研究表明，减重10%或以上可改善90%患者的NASH，减轻45%患者的肝纤维化。 而且，减肥还可以改善NAFLD和所有相关的心血管代谢疾病，从而有助于预防心血管和恶性肿瘤的风险。然而，不建议使用减肥手术来预防非酒精性脂肪性肝病相关的肝癌。 【/br/】在药物方面，目前已有多项研究和meta分析显示二甲双胍可降低肝癌风险约50%，但NAFLD相关癌症的研究证据仍不明确。因此，暂时不建议使用二甲双胍预防NALFD肝癌。与此同时，阿司匹林和他汀类药物的抗炎、抗血管生成和抗纤维化作用也得到了认可。然而，仍然需要进一步的研究来确定最大的受益者。 综上所述，非酒精性脂肪性肝病患者应以减肥、戒烟戒酒为首要预防措施，防患于未然，从源头上阻断脂肪肝引起的全身并发症。 来源|梅斯医学 推荐阅读 “烧死”癌细胞！该技术具有创伤小、恢复快、定位准确的优点！ 五步就能变成肝癌。不要把脂肪肝当小病！ 自然:影响全球四分之一人口，脂肪肝相关肝癌发病率呈上升趋势！ 3招拯救你的脂肪肝 不喝就能拿到。脂肪肝离肝癌有多远？|来自医学博士安德森 排版:肿瘤信息-延安 |
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