编者注:肿瘤免疫疗法在近年来取得了一系列进展,改变了许多癌症的治疗格局。但与此同时,肿瘤免疫疗法也暴露出了作用人群不够广泛等瓶颈,限制了它的应用。为了让其发挥出更大的潜力,研发人员们正在为它寻找帮手,形成更为有效的组合疗法。而在诸多潜在的好帮手中,溶瘤病毒是最为引人关注的新疗法之一。 今日,位于美国加州圣地亚哥的Calidi Biotherapeutics公司宣布完成A轮融资,以为其在研疗法临床研究用新药(IND)申请的提交做准备。Calidi是一家处于临床阶段的免疫肿瘤学公司,致力于开发溶瘤病毒免疫疗法治疗多种难治型癌症患者。 顾名思义,溶瘤病毒指的是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒。当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时,新生成的病毒颗粒会被释放,进一步感染周围的癌细胞。从机理上看,它不仅能对肿瘤进行直接杀伤,还有望刺激人体的免疫反应,增强抗肿瘤效果。为了让溶瘤病毒有效地针对癌细胞,对肿瘤的特异性靶向是研发中的一大重点。有趣的是,肿瘤天生就很适合成为溶瘤病毒的攻击对象——当诸如RAS、TP53、RB1、以及PTEN等基因出现变异后,癌细胞的抗病毒感染能力会变弱,给了溶瘤病毒可乘之机。 溶瘤病毒与干细胞结合的治疗机制示意图(图片来源:Calidi官网) 针对癌细胞的这些弱点,研发人员开发出了多种能有效靶向肿瘤的病毒,例如,水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)。而Calidi专有技术平台则是通过SN-V1c牛痘病毒和干细胞的组合,并基于其同种异体细胞递送系统来彻底改变溶瘤病毒的利用。目前,Calidi正在推进这种组合疗法治疗黑色素瘤,去势抵抗性转移性前列腺癌,三阴性乳腺癌,以及膀胱癌患者。 Calidi基于细胞的递送系统具有多重优势,1)克服宿主的免疫防御机制;2)扩增溶瘤病毒;3)立即修饰肿瘤微环境,从而导致有效的病毒扩增和最佳的肿瘤细胞靶向。最重要的是,这些作用不受个体肿瘤特征的影响,从而使该治疗方法适合于多种肿瘤类型。另外,这一递送系统具有固有的免疫调节特性,可以特异性地/暂时性地抑制患者在肿瘤部位的抗病毒免疫反应。当在同种异体环境中使用时,这种方法可以消除或显著减少患者特异性排斥反应,从而使治疗具有普遍性。此外,他们还在开发一种通用的细胞递送系统,以保护,扩增和增强目前正在开发的溶瘤病毒。 Calidi专有疗法治疗机制示意图(图片来源:Calidi官网) Calidi利用带有牛痘病毒的同种异体干细胞,阻止患者免疫系统清除病毒。牛痘病毒和病毒编码的蛋白质在干细胞内部扩增,并促进病毒在肿瘤部位的扩增。该过程伴随癌细胞的免疫原性细胞死亡,可有效诱导抗肿瘤免疫应答(如上图)。这种基于细胞的病毒传递和增强作用,使溶瘤病毒可以直接根除癌细胞,并起到诱导抗肿瘤免疫力的综合作用。 参考资料: [1] Calidi Biotherapeutics Secures Series A Investments to Advance Manufacturing,Retrieved January 21,2020,from https://www.businesswire.com/news/home/20200121005430/en [2] Calidi Biotherapeutics official website,Retrieved January 21,2020,from https://calidibio.com/ 注:原文有删减 原标题:有望变革溶瘤病毒疗法!新锐完成A轮融资 |
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