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[esmoio] 3o:识别内源性逆转录病毒特征预测晚期肾透明细胞癌PD-1阻断反应——三项临床试验的综合分析 0595

楼主:阿里2022-01-21 12:01:04 只看楼主
编译:Shire来源:肿瘤资讯由欧洲肿瘤学会(ESMO)举办的2021 ESMO免疫肿瘤学大会(ESMO IO)将于12月8日至11日举行。一项关于“用于预测晚期肾透明细胞癌(ccRCC)PD-1阻断反应的ERV特征”的研究将在ESMO IO会议上进行口头报告,该摘要专门汇编在“肿瘤信息”中。

背景:内源性逆转录病毒 (ERV) 代表了人类基因组中的逆转录病毒感染的足迹。 既往研究表明,ERV 转录与癌症免疫原性增加有关。 这项研究的重点是确定 ERV 特征,用于预测晚期肾透明细胞癌 (ccRCC) 的 PD-1 阻断反应。背景:内源性逆转录病毒(ERV)代表逆转录病毒感染在人类基因组中的足迹。先前的研究表明,ERV转录与癌症免疫原性的增加有关。本研究的重点是确定预测晚期肾透明细胞癌PD-1阻断反应的ERV特征。
方法:研究人员从三项抗PD-1抗体Nivolumab临床试验(RCC_CheckMate)中获得ERV mRNA谱,用于晚期ccRCC和癌症基因组图谱数据库(TCGA-KIRC)。确定所有队列中与先天免疫相关的ERV。单变量Cox比例风险回归模型和LASSO Cox模型用于识别和构建预后ERV特征。使用与时间相关的接收机工作特性曲线和卡普兰-迈耶曲线来评估ERV特性的预测能力。
结果:在本研究中,RCC_CheckMate队列包括来自CheckMate 009 (NCT01358721)、CheckMate 010 (NCT01354431)和CheckMate 025 (NCT01668784)的181名晚期ccRCC患者。RCC_CheckMate队列分为训练队列(n=129)和测试队列(n=52)。这项研究基于27个与先天免疫相关的ERV基因确定了一个预后特征。在训练队列中,高风险组和低风险组的中位总生存时间(OS)分别为20.7个月和46.3个月[[HR = 0.36(0.23-0.57)];);P = 4e-06].在试验队列中,高风险组和低风险组的中位OS为16.9个月,NR(未达到)[[HR = 0.31(0.15-0.65)];),分别为;P = 0.001].为了验证ERV在独立队列中的特征,从TCGA-KIRC筛查出83例晚期肾癌患者,高危组和低危组的中位OS分别为15.1个月和30.6个月[HR = 0.55(0.33-0.89);P = 0.01].在所有晚期ccRCC患者中,低危组生存率明显优于高危组。
结论:本研究建立了一种新的ERV特征,可作为免疫治疗后晚期ccRCC患者预测和预后的有效生物标志物。

责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Shire

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作者:游客
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