|
来源：复旦大学附属肿瘤医院整理：肿瘤资讯软组织肉瘤(STS)有多种病理亚型，不同亚型在生物学特性上有明显差异。以阿霉素联合异环磷酰胺为主的一线治疗在整个软组织肉瘤中疗效有限，化疗和新疗法的联合治疗屡屡失败，多年来治疗进展缓慢，越来越受到该领域专家的关注。免疫治疗虽然改变了许多肿瘤物种的治疗模式，但在STS领域仍处于研究阶段。2021年12月8 -11日，在欧洲肿瘤学会ESMO免疫肿瘤学虚拟大会上，由复旦大学肿瘤医院罗志国教授团队进行的“SAIS研究:辛迪鲁单抗联合AI方案一线治疗晚期软组织肉瘤”以海报的形式进行展示。因其严谨的研究设计、优异的疗效和良好的耐受性，有望突破STS一线治疗的困境，吸引行业专家的关注。【癌症资讯】本次研究特作介绍解读，有幸邀请到罗志国教授团队从研究者的角度分享研究亮点，畅谈STS临床治疗前景。 SAIS的研究与设计 SAIS是一项多中心、单臂、两阶段设计的II期临床研究。选择晚期未经治疗的未分化多形性肉瘤(UPS)、滑膜肉瘤(SS)、去分化脂肪肉瘤(DDLPS)和粘液样脂肪肉瘤(MLPS)患者作为一线治疗方案，采用新迪卢单抗联合阿霉素和异环磷酰胺(AI)方案。本研究采用Simon的两阶段设计，根据分期疗效的结果判断研究的有效性。同时，设置了安全磨合期。在预设的观察期内，对最初纳入该组的6名患者的剂量限制毒性(DLT)进行监测，以评估联合治疗的安全性，并决定是否调整随访方案的剂量。(研究设计见下图)  2021年ESMO信息作战成就报告 2021年ESMO信息作战成就报告 安全导入期和第一阶段小组进入结果: 该研究于2020年6月正式入组。截至2021年8月，该组共24人，其中第一期17人，第二期7人。 在安全引入阶段，6名受试者在21天的安全观察期内仅出现1次DLT，所有患者均表现出良好的耐受性。临床试验按原计划进行，未调整化疗药物剂量。 在第一阶段，17名受试者中有15名可进行评估，10名患者已实现PR(1例待确认)。由于随访时间短，虽然第一阶段所有受试者不能完全评估，但已超过预设的第一阶段疗效阈值(≥5例PR)，研究已成功进入第二阶段。目前第二阶段还在组内。 总体研究结果: 中位随访时间为3.8个月。24例受试者中，16例患者可评估，10例患者达到PR(包括1例待证实)，5例患者出现SD，总体ORR达到62.5% (95% CI: 35.4%-84.8%)，DCR为93.8%，疗效大大超出预期。截至统计，仅观察到9例PFS事件，中位PFS为7.62个月(95% CI: 4.63-NA)。疗效令人鼓舞，中位OS尚未成熟。免疫治疗是否也能给STS带来长期益处值得期待。 此外，根据病理亚型，不同亚型缓解率存在一定差异:组内1例UPS和2例MLPS均达到PR，7例SS中6例出现PR(ORR达到85.7%)，而DDLPS疗效相对有限，ORR为16.7%。   安全性方面，24例患者中，有23例出现不良事件。发病率最高的是贫血(79.2%)、白细胞减少(50%)、便秘(45.8%)等。3 ~ 4级主要为白细胞减少症(41.7%)、中性粒细胞减少症(29.2%)和血小板减少症(29.2%)。 研究人员的评论 Q1:Q1:SAIS研究显示出惊人的疗效，这绝对离不开严谨的研究设计。你觉得这项研究的设计怎么样？ 罗志国:我们知道SARC028研究初步发现，未分化肉瘤和脂肪肉瘤可能是免疫治疗的优势亚型。化疗对肉瘤亚型的疗效差异很大。针对免疫和化疗对不同亚型的不同作用，我们设计了两者联合治疗免疫优势亚型和化疗优势亚型。设计也是一个探索安全性和有效性的分步模式，包括设计安全性介绍，探讨免疫联合化疗的耐受性和早期疗效的不可预测性。该组的患者在这两项研究中取得了预期的结果，直到那时，他们才有了在ESMO-伊奥会议上的初步报告。我们的SAIS研究继续在患者群体中进行，试验的最终结果值得期待。 Q2:这项研究显示缓解率超过60%，疗效非常令人鼓舞，远远超过常规化疗的疗效。在研究实施过程中，你最大的感受是什么？ 刘欣:软组织肉瘤的一线治疗长期以来都是以多柔比星单用或多柔比星联合异环磷酰胺为主。早期我们对传统AI方案治疗软组织肉瘤进行了回顾性和II期前瞻性临床研究，但发现单纯化疗存在有效率低、缓解时间短的问题，不能满足软组织肉瘤患者的临床需求。在前期研究的基础上，我们设计了一项辛迪鲁单抗联合AI方案一线治疗指定亚型STS的研究。在目前登记的病例中，我们确实观察到辛地洛单抗和AI方案在疗效上的协同作用，并且不良反应与AI方案相比没有显著增加。在不同亚型中观察到对该方案的不同反应。当然，本研究为二期单臂研究，样本量较小，仍需长期大规模观察验证。 Q3:本研究中，不同亚型软组织肉瘤的初期疗效不同。如何看待未来免疫联合化疗治疗不同亚型肉瘤？ 张晓唯:目前软组织肿瘤有很多病理亚型。不同类型的生物特性差异较大，不同类型的药物反应性也不同。目前，Pd-1免疫治疗的优势亚型是哪些亚型一直是软组织肉瘤研究的重要探索方向。结合SARC028等初步研究和SAIS研究的初步结果，提示滑膜肉瘤、未分化多形性肉瘤、粘液性/圆形细胞脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤可能受益于化疗联合pd1免疫治疗。这些类型可能是pd1免疫疗法的优势亚型。我们也希望SAIS研究的最终研究结果能尽快出来，部分解答Pd-1免疫治疗的优势软组织肉瘤亚型。 Q4:晚期STS的治疗一直没有大的突破。你对STS的治疗有什么期待？ 罗志国:STS的治疗必须根据具体的亚型。例如，横纹肌肉瘤和尤因肉瘤对化疗敏感，具有特定靶点的亚型用靶向药物治疗，如ALK阳性患者的克唑替尼治疗炎性肌纤维母细胞瘤，依维莫司治疗PEComa。对于免疫治疗的特定亚型，研究仍在进行中。正如我们SAIS研究的初步结果显示，PD1联合化疗对滑膜肉瘤、UPS和粘液性脂肪肉瘤取得了非常好的效果。未来，免疫、靶向治疗或化疗相结合将是晚期STS治疗的重要策略。 摘要 软组织肉瘤具有发病率低、类型多、异质性强等特点，使其临床治疗和研究相对困难，尤其是在晚期一线治疗中，近几十年来一直没有突破。新兴的免疫疗法在肉瘤领域仍处于探索阶段。罗志国教授团队领导的SAIS研究，以其良好的疗效和耐受性，为STS治疗中的免疫干预提供了非常积极的早期信号。预计免疫(联合)治疗将成为STS的新治疗手段，为更多患者带来益处。 团队介绍 罗志国，医学博士，主任医师，硕士生导师，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤科副主任 复旦大学附属肿瘤医院恶性黑色素瘤诊疗中心副主任 中国抗癌协会肉瘤专业委员会委员【/br/】中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会委员【/br/】上海市抗癌协会肉瘤专业委员会常务委员【/br/】上海市抗癌协会脑转移专业委员会副主任委员【/br/】上海市抗癌协会黑色素瘤专业委员会副主任委员【/br/】中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员【/br/】中国抗癌协会肉瘤专业委员会黑色素瘤组副组长【/br/】 中国临床癌症学会恶性黑色素瘤专家委员会常务委员【/br/】上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会主任委员【/br/】中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会常务委员/秘书长。 刘欣，医学博士，副主任医师，助理主任，CSCO黑色素瘤专委会委员 ，CSCO黑色素瘤青年专委会委员 ，中国抗癌协会骨肿瘤专委会药物治疗组委员 ，中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会委员 ，上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会常委、秘书长 ， 上海市抗癌协会疑难肿瘤专委会委员上海市抗癌协会肉瘤委员会委员【/br/】上海市抗癌协会黑色素瘤委员会委员【/br/】上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究委员会委员【/br/】主持国家自然科学基金等项目，获教育部科技进步奖二等奖、上海市医学科技奖三等奖、中国抗癌协会科技奖三等奖等。 复旦大学附属肿瘤医院十大医学青年和优秀医生 张晓唯副主任医师， 肿瘤学博士:中国临床肿瘤学会肿瘤营养治疗专业委员会委员【/br/】中国抗癌协会肉瘤专业委员会骨转移组委员【/br/】上海市抗癌协会多原发肿瘤及不明原发肿瘤专业委员会常务委员【/br/】上海市生物医药行业协会精准医学专业委员会常务委员【/br/】上海市抗癌协会肉瘤专业委员会委员【/br】 上海市抗癌协会黑色素瘤专业委员会委员【/br/】上海市抗癌协会抗癌药物临床研究专业委员会委员【/br/】上海市社会医疗机构学会肿瘤分会委员【/br/】上海市社会医疗机构学会胰腺肿瘤多学科委员会分会委员【/br/】北京市科技医学发展基金会黑色素瘤专业委员会委员【/br/】上海市抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会委员【/br参与11项国家“十二五”“十一五”重大研究项目， 获教育部科技进步奖二等奖、上海市医学科技奖三等奖、中国抗癌协会科技进步奖三等奖。 责任编辑：肿瘤资讯-Yoly 排版编辑：肿瘤资讯-Gao 版权声明 版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：亚西亚健康-肿瘤医生APP”。 |
友情链接
亚西亚健康网 (粤ICP备17095633号) 中国优质医疗保健信息与在线健康服务平台 未经授权请勿转载
Copyright © 2014-2022 www.asiavvip.com 版权所有 广州亚西亚文化传媒有限公司 亚西亚健康网
|网站地图
