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ASH Zhou【兴易洸一、明园对话二期】更新了ZUMA-1队列6的安全数据，提前介入增加了阿克伦运动会的收益。 0 658

楼主：阿里2022-01-15 06:00:59 只看楼主

整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯近年来，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在血液肿瘤的治疗中取得了显著的效果，大量的临床试验和研究促进了CAR-T细胞治疗的快速发展。2021年6月22日，国家医药产品管理局(NMPA)正式批准复星凯特靶向CD19自体CAR-T细胞治疗的药物阿奎伦赛注射液(简称“阿奎伦赛”)，用于治疗既往二线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)的成人患者。作为国内首个上市的CAR-T细胞治疗药物，阿居伦赛的获批开启了中国CAR-T细胞治疗的新纪元。
2021年，美国血液学会(ASH)第63届年会近日召开。这场学术盛宴公布了CAR-T细胞治疗的一系列重要研究进展。2021年12月14日【星光，名院对话】专版ASH周-二期邀请国内多个血液肿瘤领域大咖担任主席团，并邀请知名血液学专家组成会议专家组，对ZUMA-1队列6最新安全性队列研究进行线上解读和意见讨论。【癌症资讯】内容特别编排，为读者提供资讯。
ZUMA-1队列6为阿克伦运动会的安全提供了坚实的数据支持
首先，华中科技大学同济医院、同济医学院周建凤教授、郑州大学肿瘤医院宋永平教授、郑州大学第一附属医院张磊教授、空军医大学西京医院梁荣教授分别为本次会议致辞:ZUMA-1研究更新的5年随访数据显示，难治性LBCL患者能够长期生存，5年OS率为42.6%，说明CAR-T细胞治疗是可以治愈的。aquilunsar在中国上市后得到广泛应用，在疗效和副作用预防方面积累了丰富的经验，尤其是ZUMA 1号队列6的研究提供了坚实的数据支持。专家希望通过本次大会关于安全管理的学术讨论，让临床医生对CAR-T治疗有更深入的了解，更好地应用于临床。

早期干预可以在不影响临床疗效的情况下提高阿奎那特的安全性
华中科技大学同济医学院附属同济医院周晓曦教授详细讲解了ZUMA-1队列6的最新安全性队列研究。随着CART研究的深入，研究人员不断探索改善细胞因子风暴(CRS)和神经毒性(ne)的管理。在ZUMA-1研究的队列1和队列2中，CRS ≥3的发生率为13%，NE ≥3的发生率为28%，当CRS或NE ≥2时进行干预。在队列4中，当出现CRS级时，应用激素和/或托妥珠单抗干预。结果表明，CRS和NE≥3级的发生率可降低，而不影响CAR-T细胞的扩增和缓解的持续性。ASH发表的队列6评估了队列4毒性管理方案中激素的预防性应用，旨在进一步降低CRS和ne的发生率和严重程度。

不良事件管理
与队列1+2相比，队列6中开始使用激素和托妥珠单抗进行不良事件管理的时间更早。在队列1+2中，对≥2级的CRS和NE进行干预治疗。托妥珠单抗和激素可用于CRS治疗。去甲肾上腺素管理优先考虑托妥珠单抗，3级以上去甲肾上腺素使用激素。队列6中CRS 1应用激素和托妥珠单抗干预，NE 1优先应用激素，NE2增加托妥珠单抗。同时在回输当天和回输后第1、2天进行激素预防性治疗。

队列6患者的疾病特征和安全事件
共有40名LBCL病患者被纳入队列，中位年龄为64.5岁。其中，65%的患者为ⅲ期或ⅳ期，38%的患者接受过3次或3次以上的既往治疗。CRS ≥3的发生率为0，NE ≥3的发生率为15%，明显低于队列1+2。这一次，ASH再次更新了队列6，结果显示没有新增CRS病例。

队列6的客观缓解率、长期生存率和CAR-T细胞扩增
客观缓解率(ORR)为95%，完全缓解率(CR)为80%，未达到中位缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。预测的知识管理12个月的多目标识别率、全氟辛烷磺酸率和操作系统率分别为60%、63%和82%。在12个月时，持续缓解和复发患者的CAR-T细胞扩增的中值峰值水平高于未缓解患者。

趋势匹配分析
PSM用于比较队列1+2和队列6的临床安全性和有效性。32名匹配患者的基线特征相似。队列6的CAR-T细胞扩增峰略高于队列1+2。炎症标志物(包括干扰素-γ、白细胞介素-2、粒细胞集落刺激因子和铁蛋白)的峰值显著低于队列1+2。在疗效方面，队列6和队列1+2的ORR、CR率、中位DOR、PFS和OS率相似。

安全性方面，与队列1+2相比，队列6中≥3的CRS发生率较低，CRS发病中位时间延迟，NE≥3的发病中位时间似乎延迟。匹配后，队列1+2的激素累积剂量中位数约为队列6的6倍。匹配后，与队列1+2相比，队列6中更多的患者需要托妥珠单抗，但中位托妥珠单抗的峰值累积剂量较低。

总体而言，ZUMA-1研究队列6≥1年的随访结果表明，预防性和早期激素和/或托妥珠单抗干预可提高aquilunsar的获益/风险潜力，且对药代动力学和/或疗效无负面影响。
互相聊聊CAR-T细胞治疗AE的临床管理
在张磊教授的主持下，本次会议进入了一场与大咖们的生动对话环节。河南省肿瘤医院林教授，郑州大学第一附属医院孙振昌教授，空军医大学西京医院教授等。，结合临床实践和ZUMA-1研究，对aquilunsar的不良事件管理进行了深入探讨。
专家们主要分享了以下观点:ZUMA-1队列6提示，早期使用激素和托妥珠单抗可显著降低CRS和ne的发生率，且不影响鹰爪月骨的疗效；从现有的临床实践来看，小剂量和常规剂量激素的应用对CAR-T细胞的扩增和存活时间影响不大。与未累及中枢的患者相比，累及中枢的患者CRS和NE的发生率和强度无明显增加。
此外，针对激素、托妥珠单抗和激素+托妥珠单抗对CAR-T细胞疗效无差异的问题，专家强调，目前尚无相关研究对三者之间的差异进行严格比较。从整体经验来看，托妥珠单抗和激素使用的提前给患者的安全带来更多的好处，对CAR-T细胞的扩增没有明显影响，严重不良事件的发生率也有所降低。
此外，专家们还讨论了高风险复发患者在接受CAR-T治疗后病情进展或复发时的应对策略。进行性CAR-T治疗的患者预后较差。目前，该研究正在探索PD-1抗体、奇达胺、BTK抑制剂等药物在这些患者中的应用价值。
“双管齐下”，不断探索，保障CAR-T治疗的疗效和安全性
会议最后，宋永平教授对本次会议做了总结:早期应用托妥珠单抗和激素后，akelunsar治疗患者CRS和ne的发生率明显降低，后续并发症也明显减少，从而提高了安全性，从而从整体上提高了疗效。此外，早期应用激素可减少累积激素用量，对CAR-T拷贝数影响较小。今后应进一步探讨如何早期应用激素，如何提高CAR-T的疗效。

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责任编辑：Aimee
排版编辑：Chris
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