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【血液】评价口服氮杂胞苷对急性髓系白血病缓解期患者生存的影响 0638

楼主:阿里2022-01-12 06:05:05 只看楼主
编译:肿瘤资讯来源:肿瘤资讯在新诊断的急性髓系白血病(AML)中,强化化疗(IC)可以达到较高的缓解率,但缓解通常是短暂的。许多研究表明,低甲基化药物(HMA)可以作为缓解期急性髓系白血病患者的维持治疗。尽管一些维持治疗已被证明可延长IC后的无病生存期(DFS)或无复发生存期(RFS),但直到最近,口服氮杂胞苷(AZA)对总生存期(OS)的显著影响才在随机3期QUAZAR AML-001试验(NCT01757535)中显示出来。鉴于MRD对AML预后的影响,研究人员评估了QUAZAR AML-001试验中筛选和治疗期间连续收集的样本中的最小残留疾病(MRD,探索性研究的终点)。2022年1月7日,研究人员在[Blood]上发表了这项进一步研究的结果。研究人员根据筛查时的MRD状态、治疗期间从MRD+到MRD-的转变以及治疗期间MRD-的持久性进一步评估了生存终点。

研究目的
重症化疗后缓解的急性髓系白血病患者的可测残留疾病(MRD)表明早期复发和低生存率。缓解维持治疗后延长MRD阴性状态或将MRD阳性状态转为MRD阴性状态,可延缓或预防复发,提高总生存期(OS)。在3期QUAZAR AML-001试验中,与安慰剂相比,口服阿扎胞苷(口服-AZA;;CC-486)显著延长了不适合造血干细胞移植后强化化疗的≥55岁AML患者的OS和RFS。在这个实验中,研究人员从MRD水平进一步评估了生存终点。
研究方法
MRD(骨髓中白血病细胞≥0.1%)在基线时和每三个周期的第一天通过多参数流式细胞术进行评估。根据筛查时是否存在MRD定义的两个亚组(MRD+或MRD-)进行单因素和多因素分析,观察口服AZA与安慰剂相比的OS和RFS是否获益。
研究成果
MRD可评估队列包括463/472随机患者(98.1%)(口服AZA,n = 236安慰剂,n=227)。基线时,口服AZA组44%的可评估患者(n=103)和安慰剂组51%的可评估患者(n=116)为MRD+。大多数MRD+患者的基线白血病细胞(132/219[60%])
总体而言,MRD+和MRD-患者之间的基线特征基本相似:中位年龄分别为69岁(范围:55-84岁)和68岁(55-86岁);84%和88%的患者在诊断时有中度风险细胞遗传学,52%和46%的患者ECOG PS评分为0,83%和79%的患者有CR(非CRi),79%和82%的患者在诱导后接受巩固治疗。研究结果如下:
基线MRD状态是生存的预后因素。
基线MRD状态与操作系统和RFS显著相关。
无论基线MRD状态如何,口服AZA均可提高生存率。
与安慰剂相比,无论IC后的MRD状态如何,口服AZA治疗与随机化后的OS改善相关。基线MRD+患者口服AZA组中位OS为14.6个月,安慰剂组中位OS为10.4个月(HR 0.69 [95% CI 0.51,0.93]),基线MRD-患者中位OS分别为30.1个月和24.3个月(HR 0.81 [0.59,1.12])。多变量分析显示,与安慰剂相比,无论基线MRD状态如何,口服AZA都显著改善了OS和RFS。
口服AZA治疗可增加MRD缓解。
对于基线MRD+患者,口服AZA组转化为MRD状态(MRD缓解)的转化率(37%)几乎是安慰剂组(19%)的两倍(优势比[OR] 2.50 [95% CI 1.35,4.61])。
口服AZA延长MRD阴性持续时间。
在所有患者中,与安慰剂相比,口服AZA在研究期间的任何时间都将MRD阴性的中位总持续时间延长了6个月(分别为11.0个月和5.0个月)。口服阿扎组,24%的MRD应答者> 6个月MRD阴性。
以上研究结果见图1和图3。

图1研究期间各亚组MRD状态、MRD阴性持续时间和MRD阴性变化及相关生存结果的测定

图3按治疗组、基线MRD状态和进入研究前接受的巩固周期数划分的MRD阴性持续时间。
研究结论
总体而言,QUAZAR AML-001中基于MFC的纵向MRD分析显示,与安慰剂相比,接受口服AZA维持治疗后首次缓解的老年AML患者的OS和RFS均有所改善(不考虑进入研究时的MRD状态),且他们更有可能为MRD阴性,且MRD阴性的总持续时间更长。即使在控制随机治疗后,IC后MRD的持续存在也能显著和独立地预测不良结局。对QUAZAR AML-001数据的其他MRD评估正在进行中,这可能为口服AZA对特定患者群体中残留白血病的克隆抑制作用提供进一步的见解。

参考文献盖尔·罗伯兹,法尔哈德·拉万迪,等。口服阿扎胞苷延长缓解期急性髓系白血病患者的生存期,与可测量的残余疾病状态无关。血液。2021013404。研究文章,2022年1月7日。

责任编辑:Jenny
排版编辑:Jenny


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作者:游客
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