整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯Ramucirumab是一种特异性结合VEGFR-2的人IgG1单克隆抗体。它能有效阻断血管内皮生长因子-A与血管内皮生长因子受体-2的结合，还能抑制血管内皮生长因子-C和血管内皮生长因子-D与血管内皮生长因子受体-2的结合。2018年，Ramucirumab在肝癌二线的REACH-2研究中一举成名，2018年ASCO会议上口头报告了研究结果，结果显示PFS和OS均获益。全文于2019年在LancetOncology发表。基于这一研究结果，美国美国食品药品监督管理局(FDA)于2019年批准了肝细胞癌(HCC)二线治疗适应症，用于基线AFP≥400ng/ml、索拉非尼失败或不耐受的晚期患者，成功改写了国内外肝癌指南。Ramucirumab成为第一个基于生物标志物被批准的肝癌。南京金陵医院秦叔逵教授在2021年中国临床肿瘤学会(CSCO)大会上报告了REACH-2中国人群研究结果。毫不奇怪，对中国人群的研究结果与全球人群的结果一致，显示出生存的临床显著改善。【癌症资讯】特邀来自哈佛大学麻省总医院、佳惠国际癌症中心REACH-2全球研究主要研究员朱秀轩教授解读本次研究成果。 朱秀轩，Andrew X. ZhuMD， 哈佛医学院博士教授【/br/】哈佛大学麻省总医院原肝癌研究中心主任【/br/】上海嘉会国际医院首席科学官兼研究主任【/br/】嘉会国际癌症中心主任【/br/】国际肝癌与胆管癌权威专家【/br/】国际肝癌协会(ILCA)创始理事会成员【/br/】美国NCCN与AA ASCO研究基金评委【/br/】国际胆管癌基金会临床研究委员会副主任【/br/】 CSCO V基金会转型研究奖海外专家委员会副主任、洛伦佐-卡普索蒂杰出贡献奖、乔纳森·克拉夫特转型研究奖 中国人群数据REACH-2研究表明，中国人群的获益与全球人群一致，中国数据对中国临床更具指导意义。 朱秀轩教授:REACH-2是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。这是肝癌领域第一项用生物标志物丰富人群并取得积极成果的研究。基于这一研究结果，Ramucirumab也被批准为美国肝癌的二线适应症。本次CSCO会议报告首次披露中国人口数据。结果显示，中位OS为9.07个月vs 6.18个月，HR=0.854，延长了近3个月。中位PFS PFS:2.76个月vs 1.45个月，HR=0.488。在中国患者中，总体耐受性良好，没有观察到新的安全信号。报道的研究方案与全球研究方案一致，结果也显示了中国人口数据与全球数据一致性的有效性和安全性。中国人群的数据丰富和补充了全球数据，对中国肝癌的临床实践有更多的指导意义。相信未来会为我国晚期肝癌患者提供更多的治疗选择。 基线AFP高的肝癌很难治疗，Ramucirumab为这些患者提供了很好的选择。 朱秀轩教授:肝癌的异质性很强，可以预测患者预后的分子标志物很多。基线AFP高的患者预后非常差，没有发现非常好的干预措施。REACH-2研究评价了Ramucirumab对该人群的疗效，在以下几个方面具有重要意义。 首先，REACH-2研究首次基于生物标志物筛选HCC患者，并成功证明了一种药物对OS的改善。 其次，REACH-2研究证实，高基线AFP患者的预后确实非常差，但在这一组预后非常差的人群中，Ramucirumab仍然显著改善了患者的OS和PFS。 第三，Ramucirumab是一种特异性靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的抗体。REACH-2研究证实，VEGFR-2是促进肝癌发生的一个非常重要的靶点，肝癌患者可以通过特异性干预这一靶点而获益。 第四，在REACH-2研究中，无论是在全球人群还是中国人群中，ramucirubimab的安全性都非常好，大多数患者都能很好地耐受。对于接受索拉非尼治疗或不能耐受的高基线甲胎蛋白患者，拉米夫定提供了一个非常好的治疗选择。而且，它的安全特性也为其他药物的组合奠定了非常好的基础。我相信在未来，在肝癌领域，REACH-2将开展许多新的研究。 未来优化Ramucirumab治疗晚期肝癌的治疗模式还有很大的空间空。 朱秀轩教授:关于Ramucirumab在肝癌临床应用的未来探索，主要有两个方面。 第一，与免疫相结合。免疫治疗是目前肝癌研究的热点。免疫检查点抑制剂和血管生成抑制剂联合治疗的成功给肝癌的治疗带来了巨大的变化。血管生成抑制剂包括大分子单克隆抗体和小分子多靶点TKI。以VEGFR-2为靶点，ramucirubimab是血管生成抑制剂中作用机制非常独特的药物。我们预计，ramucirubimab和检查点抑制剂的联合应用将为肝癌的治疗带来新的选择。在以前的临床研究中，ramucirubimab和检查点抑制剂的组合已经在一些肿瘤物种中看到了令人满意的初步结果。比如ramucirubimab联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌、胃肠癌、尿路上皮癌的I期研究取得了较好的ORR，HCC研究中与PD-L1抗体duvalimab的联合也有一定的安全性和安全性。我们期待越来越多成熟的数据发布，为Ramucirumab联合免疫检查点抑制剂的应用提供启示。 其次，更广泛地探讨Ramucirumab在其他临床情况中的作用。REACH-2研究都是以前没有接受过索达非尼治疗的患者。到目前为止，肝癌的一线治疗正在发生巨大的变化。对于接受过其他一线治疗(非索拉非尼)的患者来说，Ramucirumab是否也能成功应用，是我们未来需要探索的方向。 作为一种非常安全的药物，Ramucirumab在对高基线AFP亚组患者的REACH-2研究中明确证实了其活性，对OS和PFS均有益处，拓宽了肝癌治疗的治疗选择。希望在联合治疗中，Ramucirumab有更广阔的应用前景。 责任编辑：Yoly 排版编辑：Myrna 版权声明 版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：亚西亚健康-肿瘤医生APP”。 |
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