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你对化疗的顺序了解多少？ 0 304

楼主：阿里2022-01-20 12:03:10 只看楼主

联合用药是提高肿瘤系统治疗疗效的常用方法。但由于药物之间的相互作用或药物的周期特异性，某些联合用药的顺序会对疗效和毒性产生一定的影响。
正确的给药顺序是肿瘤治疗中合理用药的重要组成部分。从药学角度来看，化疗方案的给药顺序应遵循以下三个原则:
1.相互作用原理:如果紫杉醇与顺铂联合使用，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，应优先给予紫杉醇。
2.细胞动力学原理:生长缓慢的肿瘤有很多G0阶段，需要先用周期特异性药物杀死部分肿瘤细胞，诱导肿瘤进入增殖阶段后再应用周期特异性药物；相反，对于快速生长的肿瘤，应先用周期特异性药物杀死增殖细胞，在降低肿瘤负荷后，再用周期特异性药物杀死残留细胞。
3.刺激原则:非顺序依赖化疗药物的应用应根据局部刺激情况确定治疗顺序。这是因为化疗初期静脉结构稳定性好，药液渗出的机会小，对周围组织的不良刺激也小。
那么，某些特定药物是否有一些既定的原则？答案是肯定的。
组合铂
紫杉醇:通过P450酶系统代谢。顺铂可以调节YP信使核糖核酸(mRNA)的表达，使紫杉醇的清除率降低25% ~ 33%，导致骨髓抑制更严重，没有更好的抗癌活性。因此，紫杉醇与顺铂联合应用时应优先考虑。
5-FU:一项比较顺铂和5-FU不同顺序对化疗疗效和安全性影响的临床试验，将74例胃癌患者分为A组和b组，A组患者的化疗方案为顺铂80 mg/m2 D1和5-FU 700 mg/m2 D2-5。b组5-fu 700毫克/平方米D1-4，顺铂80毫克/平方米D5。
结果显示，虽然无统计学差异，但A组的中位总生存期(OS)、疾病进展时间(TTP)和客观缓解率(ORR)均优于B组；不良反应发生率无统计学差异。
吉西他滨:研究表明，吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤修复，增加双链断裂和顺铂-DNA复合物的形成，且先给予吉西他滨不良反应发生率低，宜先给予吉西他滨。
伊立替康:在一项II期临床试验中，39名患者接受了伊立替康-顺铂(I-P)方案，41名患者接受了逆序方案。两组化疗药物均为伊立替康80 mg/㎡ d1、d8和顺铂60 mg/m2 D1，21d/周期。结果表明，P-I给药顺序(P=0.047)和女性患者(P=0.011)有效率较高。
此外，研究人员认为，伊立替康的活性代谢物SN-38在首次给予顺铂后清除率增加，严重恶心、呕吐、腹泻和中性粒细胞减少的发生率较低，化疗有效率较高。因此，两药合用时可先给予顺铂。
多西他赛:虽然临床试验证明多西他赛和卡铂之间不存在药代动力学相互作用，但一项临床研究显示(n=46)，首次给予卡铂的患者的ORR为42%，而首次给予多西他赛的患者的ORR仅为18%。
组合蒽醌
紫杉醇:多柔比星与紫杉醇联合应用时，如果先给予紫杉醇，多柔比星的AUC会增加，中性粒细胞减少和口腔炎的发生率会增加，心脏不良反应也会增加，应先输注多柔比星。
多西他赛:一项III期临床试验(n=144)探索了多西他赛(T)和多柔比星(A)的组合顺序。他们被分成A-T组(初始治疗:A &次；3+T &次；3;蒽环类药物的既往接受度:A &倍；2+T &次；4)和AT组(初始治疗:AT &次；6;过去接受过蒽环类药物:美国电话电报公司&时代；3+T &次；3)。
结果表明，ORR、TTP和OS之间没有显著差异。然而，A-T方案可以显著降低乳腺癌患者粒细胞缺乏症发热的发生率。
长春新碱:研究表明，阿霉素可以降低长春新碱的抗癌活性。其机制是阿霉素激活P53在G2期阻滞细胞，在M期使长春新碱无效，降低长春新碱对Bcl-2的抗凋亡作用。因此，在CHOP和CAV方案中，两种药物可能不会在同一天给药。
联合长春碱
长春新碱和环磷酰胺的体外研究表明，长春新碱首先可能具有更好的抗肿瘤活性。
这可能是因为长春新碱能使M期细胞停滞，6-8小时后进入G1期。环磷酰胺可以增加疗效。另一方面，长春新碱可能增加肿瘤细胞的通透性，增加细胞内环磷酰胺浓度，产生更强的抗肿瘤作用。
5-FU工会
伊立替康:FOLFIRI方案是治疗晚期结直肠癌的常用方案。该方案的给药方法是先用伊立替康，伊立替康输注后立即用亚叶酸钙。两者输液时间相同，化疗第一天给，然后是5-FU。
甲氨蝶呤:MTX可以增强5-FU的抗肿瘤活性，抑制嘌呤代谢，导致PRPP增加，5-FU转化为活性代谢物。因此，MTX先和5-FU 4-6小时后就能产生协同效应。然而，在头颈部肿瘤中没有发现这种协同作用。
组合亚叶酸钙
5-FU: 5-Fu的抗肿瘤作用与细胞中四氢叶酸的浓度有关。亚叶酸钙能增强5-Fu的抗癌活性，故应优先给予5-Fu与亚叶酸钙联合用药。
MTX:MTX，作为叶酸还原酶抑制剂，通过拮抗叶酸发挥细胞毒性作用。如果先给亚叶酸钙，MTX的抗肿瘤效果会降低，所以应该先给MTX。

紫杉醇

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