与肾癌、前列腺癌等泌尿系肿瘤相比,膀胱癌的治疗进展,尤其是晚期膀胱癌的治疗突破较少,但仍在持续发展。 虽然我国人口众多,是膀胱癌新发病例数第二多的国家,但WHO数据显示,我国已经实现了膀胱癌死亡率第一多的目标。因此,膀胱癌的规范化治疗,尤其是晚期膀胱癌的规范化治疗迫在眉睫。 一、膀胱癌的新辅助化疗 化疗是膀胱癌合并肌肉侵犯患者治疗的重要组成部分。越来越多的循证医学证据支持T2期或T3期膀胱癌全膀胱切除术前新辅助化疗。两项随机临床研究表明,新辅助化疗具有生存益处,尤其是对于临床分期为T3的病变。其中,307例肌层浸润的膀胱癌患者术前随机接受单纯膀胱根治术或3个周期的MVAC新辅助化疗。 结果显示,新辅助化疗提高了中位生存率(77vs46个月),显著降低了病灶残留率,而新辅助化疗并未增加治疗相关死亡率。此外,一项涉及3005例膀胱癌患者的11项临床研究的荟萃分析显示,以顺铂为基础的新辅助化疗可提高5年生存率和无病生存率。因此,2015年NCCN指南建议T2期或以上膀胱癌患者接受以顺铂为基础的新辅助化疗作为1级证据。对于肾功能不全患者,NCCN指南不推荐卡铂作为顺铂新辅助化疗的替代方案,此类患者也不推荐新辅助化疗。 至于具体的方案,除了传统的MVAC方案,剂量密集的MVAC方案有更好的耐受性。一项多中心前瞻性II期临床研究表明,剂量密集型MVAC方案更安全,手术时间更短,且具有相似的病理CR率。另一项国际多中心随机临床试验(BA06 30894)研究了顺铂+甲氨蝶呤+长春碱(CMV)方案作为新辅助化疗的疗效。共纳入967例患者,术前接受CMV方案的患者死亡风险降低16%。目前尚无GC方案新辅助化疗的大规模临床研究,但结合既往研究,GC方案相当于传统的MVAC方案,因此新辅助化疗方案推荐剂量密集型MVAC(DDMVAC)方案、GC方案或CMV方案3-4个周期。 二、保留膀胱的化疗策略 基于放疗联合顺铂(作为放射增敏剂)的同步化疗是肌肉浸润性膀胱癌保留膀胱治疗中最常见且研究最充分的治疗方案。完成TURBT后,进行40Gy外照射(通常为4个辐射场)。在第1周和第4周,给予两个周期的顺铂同步化疗方案。在这些诱导治疗之后,再次进行内窥镜评估。膀胱镜检查无肿瘤,细胞学和活检阴性者,加用25Gy巩固外照射联合一个周期顺铂化疗。几项前瞻性临床研究表明,这种方法是有效的,如RTOG 89-03研究和RTOG 97-06研究。 目前认为可采用以下放射增敏方案同时放化疗,最大限度保留TURBT术后膀胱:顺铂(类推荐)、顺铂+5-Fu(类推荐)、+丝裂霉素(类推荐)、顺铂+紫杉醇(类推荐)、低剂量吉西他滨(类推荐)。如果有合适的临床研究,建议加入。 三.膀胱癌术后辅助化疗 对于膀胱癌术后辅助化疗,目前尚无随机大规模临床研究显示系统性辅助化疗可带来生存获益,且部分相应临床研究结论存在矛盾。现阶段无法证明辅助化疗可以延缓复发或延长生存期,因此膀胱癌术后辅助化疗的证据水平不如新辅助化疗。 一般认为病理分期为T2及以下且无淋巴结转移的膀胱癌患者复发风险较低,不建议术后辅助化疗。但目前的数据提示,辅助化疗可能延缓肿瘤的复发和转移,因此对复发和高危患者应用辅助化疗是可行的。研究证实,对这些高危患者进行术后辅助化疗可使死亡率降低30%,尤其是如果这些患者术前未接受新辅助化疗,通常建议术后辅助化疗,推荐证据为2B分级。 一般来说,对于病理期T3或以上,或淋巴结转移的患者,至少三个周期的顺铂为主的联合化疗(如MVAC或更常见的GC方案)可作为辅助治疗,因为其复发风险高。入选方案有CAP(环磷酰胺+阿霉素+顺铂)、MVAC方案、MVEC方案(甲氨蝶呤+长春碱+表柔比星+顺铂)和GC方案(吉西他滨+顺铂)。没有证据支持辅助化疗在非尿路上皮性膀胱癌中的应用(无论任何阶段)。 |
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