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如何治疗晚期肠癌？ 对于晚期结直肠癌，我们先来看看KRAS基因的突变情况。 & middotKRAS基因为野生型(即无突变):西妥昔单抗联合化疗即可使用。 & middotKRAS基因有一个激活突变:贝伐单抗联合化疗 如果患者在治疗过程中发展，后期治疗往往是选择多靶点抗血管生成药物。如果患者存在微卫星不稳定性(MSI-H)，可以使用免疫治疗药物PD-1抑制剂，治疗效果相当好。然而，对于微卫星稳定的结直肠癌患者，PD-1抑制剂的效果往往不令人满意。 肿瘤突变负荷TMB是预测PD-1抑制剂疗效的另一个指标，但通常需要数百个基因来分析这个指标，这往往意味着昂贵的检测成本。最近的研究发现，TMB可能不一定能预测肠癌患者免疫治疗的效果。在这里，边肖提醒大家，如果你经济不宽裕，可以选择更实惠的PD-1表达和微卫星不稳定性检测，而不是TMB检测。 如何使用免疫疗法治疗微卫星稳定的结直肠癌？今天，边肖与大家分享一份研究报告。一名微卫星稳定的晚期结直肠癌患者通过使用O和Y药物的双重免疫治疗取得了良好的治疗效果。 免疫双子座:O+Y PD-1免疫检查点抑制剂Nivolumab(简称O药)联合CTLA-4抑制剂Epilimumab(简称Yervoy药)是一种典型的一对二免疫疗法，称为& ldquo免疫双子座& rdquo。 o-药是世界上第一个被批准的PD-1检查点抑制剂。它可以作用于PD-1分子，激活机体自身的免疫系统，帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。 y药可以阻断一种叫做CTLA-4的分子，CTLA-4通过影响免疫系统削弱其杀死癌细胞的能力。 最近，中国药品监督管理局批准了这对& ldquo免疫双子座& rdquo用于治疗间皮瘤。有了这种药，我之前想尝试的很多治疗策略都可以提上日程。 用Gemini免疫可以显著地有益于微卫星稳定的肠癌患者。 2017年11月，1例PALB2胚胎细胞基因突变的女性患者被诊断为右半结肠腺癌，肿瘤累及大网膜和肝脏。2017年12月，该患者观察到癌胚抗原CEA轻度升高(7.6ng/mL)，仅略高于正常参考值。就诊后CEA一直在正常范围，最高值为3.57.6ng/mL，说明该患者对CEA不敏感。 起初患者采用6个疗程的新辅助化疗，化疗方案为FOLFOX。然后，在2018年5月，进行了扩大手术切除，切除了右结肠、大网膜和部分肝脏。术后评估发现切除是完全的。 随后，患者接受了六个周期的FOLFOX辅助化疗，由于周围神经病变，奥沙利铂的使用在接下来的三个周期中减少。 60天后，也就是20个月左右，检查发现复发。然后，再次进行操作，并且在操作之后进行相应的分子检测。发现肿瘤突变负荷TMB为每兆字节15.4个突变，微卫星稳定。PD-L1的CPS评分是26%，并不高。患者的这些指标不能判断其是否能从PD-1单药治疗中获益。  图1。患者治疗过程和ctDNA和癌胚抗原监测 虽然患者在腹膜转移复发后及时接受了手术，但情况并不乐观。通过对循环肿瘤基因的检测，发现血液ctDNA指数开始上升。部分淋巴结开始从5毫米长到12毫米，肿瘤再次复发。 由于肿瘤突变的高负荷和PALB2基因的突变，患者开始使用免疫Gemini疗法。PD-1抑制剂Nivolumab为3mg/kg体重，CTLA-4抑制剂Epilimumab为1mg/kg体重，联合用药时间为4个周期。 令人惊讶的是，在两个周期的联合用药后，循环肿瘤基因片段(ctDNA)不再能在患者血液中检测到。同时，肿大的转移性淋巴结也开始消退，患者仍处于缓解期。  图2。不同治疗时期的CT影像检查 哪些肠癌患者适合免疫双子治疗？ 在这种情况下，这位晚期肠癌患者通过O药和Y药联合治疗取得了非常好的治疗效果，但并不是所有晚期肠癌患者都会采用这种方案有很好的治疗效果。我们将该患者的一般情况总结如下: 1.肿瘤突变负荷相对较高，TMB约为每兆字节15.4个突变。 2.PD-L1的表达不是很高，但CPS评分为26%，为阳性表达。 3.有一个生殖细胞基因突变PALB2，即遗传自父母的基因突变，是基因损伤修复途径的基因，这也预示着肿瘤突变负荷TMB会更高。 4.通过血液基因检测，即液体活检，分析观察治疗对肿瘤的影响，很好地预测了疗效，与影像学评价结论一致。 虽然患者之间存在一定的个体差异，但如果对微卫星稳定的结直肠癌患者进行测序，其分子检测指标与病例中患者相似，因此可以与主治医生沟通，在专业指导下使用免疫双子座疗法，可能会有非常好的效果。 这张图片来自网络。仅供读者参考，版权归原作者所有。转载此文是为了传递更多正能量信息，侵权删除。 |
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